年轻男性在膀胱颈梗阻接受观察期后尿动力学参数的变化

《Continence Reports》：The change in urodynamic parameters in young men with bladder neck obstruction following surveillance periods

本研究回顾性分析了10名确诊膀胱颈梗阻（BNO）的男性患者，年龄均<50岁，在观察等待期间（中位4.8年）的尿动力学参数变化。结果显示，67%的患者膀胱 Compliance下降，但最大尿流率（Qmax）和残余尿量（PVR）无显著变化。基线膀胱出口梗阻指数（BOOI）和逼尿肌过度活动峰压（DO PP）与 Compliance下降呈中度正相关。然而，样本量较小，结论需进一步验证。

　　在泌尿外科领域，膀胱颈梗阻（Bladder Neck Obstruction, BNO）是一种常见的导致下尿路症状（Lower Urinary Tract Symptoms, LUTS）的病理状态。该病症通常表现为排尿时尿道阻力增加，进而引发一系列泌尿系统功能障碍。研究团队由Ross Stephens、Sachin Malde、Arun Sahai和Eskinder Solomon组成，来自Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust。他们开展了一项回顾性研究，旨在评估年轻男性在确诊BNO后经历的膀胱功能变化，特别是在接受观察等待（surveillance）期间的膀胱功能演变趋势。

### 膀胱颈梗阻的临床背景

膀胱颈梗阻是由于膀胱颈部未能在排尿时充分开放而导致的排尿障碍。该病症的确切发病率尚不明确，但在年轻男性中，尤其是那些因顽固性LUTS接受评估的患者中，BNO的诊断率高达26%-47%。BNO的成因可能涉及结构性和神经性的因素。结构性因素包括膀胱颈部纤维化狭窄或平滑肌肥厚，而神经性因素则与交感神经系统在排尿过程中未能有效抑制其活动有关。

BNO的长期影响通常表现为膀胱肥大、代偿机制的建立以及最终可能的失代偿。当膀胱出口梗阻持续存在时，膀胱壁的平滑肌会因需要更强烈的收缩来克服阻力而发生肥厚。这种肥厚会导致组织供氧需求增加，若供氧不足，则可能引发组织缺氧，进一步导致氧化应激反应，最终影响膀胱的结构和功能，如导致膀胱壁胶原蛋白沉积增加，从而降低膀胱顺应性（bladder compliance）和排尿收缩能力（voiding contractility）。

目前，BNO的治疗选择包括观察等待、药物治疗（如α受体阻滞剂）、膀胱颈注射肉毒素A（OnabotulinumtoxinA）以及手术治疗（如膀胱颈切开术，Bladder Neck Incision, BNI）。尽管BNI被认为是标准治疗手段，且已被证明能有效降低排尿时的逼尿肌压力并减少残余尿量（Post Void Residual, PVR），但其潜在的副作用，如逆行射精（retrograde ejaculation），仍然是临床关注的重点。由于年轻男性往往在生育期尚未完成，因此可能会选择观察等待而非立即手术，从而延误治疗时机。

### 研究方法与设计

本研究通过回顾性分析的方式，评估了10名确诊为BNO的年轻男性在观察等待期间膀胱功能的变化。研究对象的平均年龄为33岁，年龄范围在13至49岁之间。所有患者均接受了两次视频尿动力学检查（Video Urodynamics, VUDS），两次检查之间的间隔时间为2.2至8.1年，平均为4.8年。为了确保诊断的准确性，研究中采用了一种称为Whiteside trapping的方法，即通过突然停止排尿并观察前列腺尿道中的对比剂是否滞留来判断是否存在BNO。

在尿动力学检查中，研究团队分析了多个参数，包括膀胱容量（cystometric capacity）、膀胱顺应性（bladder compliance）、逼尿肌过度活动（Detrusor Overactivity, DO）的峰值压力（DO peak pressure）、最大尿流率（Qmax）、逼尿肌压力在最大尿流时的值（Detrusor pressure at maximum flow）、膀胱出口梗阻指数（Bladder Outlet Obstruction Index, BOOI）以及残余尿量（PVR）。这些参数能够全面反映膀胱在排尿过程中的功能状态。

为了确保数据的可靠性，所有尿动力学检查均按照国际尿控协会（International Continence Society, ICS）的标准良好尿动力学实践（ICS-GUP2016）进行。研究团队使用6Fr双腔尿道导管和4.5Fr直肠球囊导管分别测量膀胱内压和腹压。统计分析采用IBM SPSS V28.0.1软件进行配对样本t检验，以比较两次检查之间的参数变化。

### 研究结果

在10名患者中，5名在观察等待期间使用了α受体阻滞剂。然而，研究结果显示，在观察等待期间，膀胱功能的变化呈现出高度的个体差异。具体而言，膀胱容量（MCC）未发生显著变化（p = 0.998），而膀胱顺应性（bladder compliance）在所有患者中均出现了下降趋势，平均减少23.84 ml/cmH2O（p = 0.067）。这一结果表明，尽管膀胱容量未明显改变，但膀胱的弹性功能却在逐渐减弱。

逼尿肌过度活动（DO）的峰值压力在观察等待期间平均增加了11.9 ml/cmH2O（p = 0.648），但这一变化并不具有统计学意义。值得注意的是，有5名患者在后续尿动力学检查中表现出DO，而初始检查中仅有一半的患者出现DO。这表明，在观察等待期间，DO的发生率可能有所上升，但其峰值压力的变化则不一致。此外，Qmax在观察等待期间平均增加了18.6 ml/s（p = 0.211），这可能反映了膀胱在代偿过程中的功能增强。

BOOI（膀胱出口梗阻指数）在观察等待期间平均增加了20.1（p = 0.227），而PVR（残余尿量）平均增加了12.7 ml（p = 0.707）。尽管这些参数的变化不具统计学意义，但它们的上升趋势提示了膀胱出口梗阻的持续存在可能对膀胱功能产生潜在影响。

在统计分析中，研究团队发现了一些参数与膀胱功能变化之间的相关性。例如，DO峰值压力与膀胱顺应性的下降之间存在中度负相关（r = -0.6），而膀胱容量（MCC）与顺应性下降之间也存在中度正相关（r = 0.59）。此外，DO峰值压力与初始检查中测得的Pdet.Qmax（排尿时逼尿肌压力与最大尿流率的乘积）之间也存在较强的负相关（r = -0.76），这表明DO的严重程度可能与膀胱代偿能力的减弱有关。

在肾功能方面，研究团队评估了7名患者的估计肾小球滤过率（eGFR），结果显示eGFR在观察等待期间仅略有上升（77.86 vs. 79.57 ml/min），且变化不具统计学意义（p = 0.530）。这一结果表明，在观察等待期间，BNO对肾脏功能的影响相对较小，但并不能完全排除长期未治疗可能带来的潜在风险。

### 研究结果的临床意义

本研究揭示了BNO患者在观察等待期间膀胱功能的变化趋势。尽管膀胱容量未显著变化，但膀胱顺应性明显下降，这可能意味着膀胱在代偿过程中逐渐失去其原有的弹性能力。同时，DO的峰值压力和Qmax的变化提示了膀胱在应对梗阻时的适应性调整。这些参数的变化可能为临床医生提供重要的参考信息，帮助他们识别哪些患者在观察等待期间更可能经历膀胱功能的进一步恶化。

值得注意的是，研究团队发现DO峰值压力与膀胱顺应性下降之间存在较强的负相关，这可能意味着DO的严重程度是预测膀胱功能恶化的重要指标。此外，膀胱容量（MCC）与顺应性下降之间的正相关关系也值得关注，这可能表明在观察等待期间，膀胱容量的增加可能与膀胱壁的胶原蛋白沉积增加有关，从而影响其弹性。

这些发现对于制定个体化的治疗策略具有重要意义。例如，对于那些在观察等待期间膀胱顺应性下降明显或DO峰值压力较高的患者，可能需要更积极的干预措施，如药物治疗、肉毒素注射或手术治疗。而对于膀胱功能变化较小的患者，可能可以继续观察等待，同时密切监测其症状和尿动力学参数的变化。

### 研究的局限性

尽管本研究提供了有价值的临床数据，但其样本量较小（仅10名患者），这限制了研究结果的普遍适用性。此外，由于研究对象均因药物治疗无效、症状加重或尿动力学检查结果不明确而返回诊所，因此该队列可能具有一定的选择偏差，无法代表所有接受观察等待的BNO患者。未来的研究需要扩大样本量，并采用标准化的随访时间，以进一步验证这些发现。

此外，研究中并未对所有患者进行基线的停止测试（stop test），因此在评估膀胱收缩能力时存在一定的局限性。停止测试是评估膀胱壁收缩力的一种重要方法，能够提供关于膀胱功能状态的更详细信息。因此，未来的研究可以考虑在基线和随访检查中均进行停止测试，以更全面地了解膀胱功能的变化。

### 未来的研究方向

鉴于BNO在年轻男性中的高发病率以及其对膀胱功能的潜在影响，未来的研究应更加关注这一群体的长期预后。研究团队建议采用更先进的影像学技术，如膀胱壁弹性成像（elastography），以评估膀胱壁的胶原蛋白沉积情况，并据此判断患者是否处于失代偿阶段。此外，研究还提到可以通过尿液样本检测8-羟基-2’-脱氧鸟苷（8-OHdG）的浓度，以评估膀胱缺氧状态和氧化应激水平，从而预测膀胱功能恶化的可能性。

为了实现个性化医疗，研究团队建议未来的研究应关注多种生理参数的综合评估，包括膀胱顺应性、DO峰值压力、Qmax、Pdet.Qmax以及可能的其他指标。这些参数的联合分析将有助于建立更精确的模型，以指导临床医生为不同患者制定最佳的治疗方案。

### 结论

本研究的结果表明，BNO患者在观察等待期间的膀胱功能变化具有高度的个体差异。尽管膀胱容量未发生显著变化，但膀胱顺应性的下降趋势明显，且DO峰值压力与膀胱功能恶化之间存在中度至强的负相关。这些发现为临床医生提供了重要的参考信息，有助于他们在治疗决策中更加精准地评估患者的膀胱功能状态。

然而，由于样本量较小以及随访时间的非标准化，研究结果仍需进一步验证。未来的研究应扩大样本量，并采用标准化的随访时间，以更全面地了解BNO患者的膀胱功能演变。此外，研究还建议采用更先进的影像学和生物标志物检测方法，以评估膀胱壁的结构和功能变化，从而为个性化治疗提供依据。

总之，本研究为理解BNO患者的膀胱功能变化提供了重要的数据支持，也为未来的研究和临床实践提供了方向。通过更深入的探索，有望进一步优化BNO的治疗策略，提高患者的治疗效果和生活质量。