分泌型卷曲相关蛋白1a（Sfrp1a）通过剂量依赖性调控机制影响造血发育进程

本研究首次在斑马鱼模型中揭示分泌型卷曲相关蛋白Sfrp1a通过剂量依赖的双向调节作用调控造血干细胞与祖细胞（HSPC）发育：功能缺失会增强经典Wnt信号通路并促进HSPC增殖，而不同剂量过表达则呈现促进淋巴分化或抑制髓系/淋巴系分化的双重表型，为血液系统肿瘤治疗提供重要靶点启示。

　　

研究亮点

Sfrp1a在剂量依赖模式下调控造血发育

引言（INTRODUCTION）

造血干细胞（HSCs）是多能干细胞，在生物体整个生命周期中负责生成所有血细胞谱系^1,2。胚胎发育期间的造血作用通过原始波和定型波两个独立阶段完成：原始波最早出现，以瞬时产生原始血细胞为特征（主要是胚胎红细胞和髓系细胞），这些细胞支持早期氧气输送和组织重塑³。

结果（RESULTS）

Sfrp1a在内皮细胞中表达并影响HSPC发育

在斑马鱼中，经典和非经典Wnt信号通路在20 hpf前对HSPC发育至关重要：非经典Wnt信号通路决定造血内皮命运，而经典Wnt信号通路刺激主动脉区HSPC增殖^7,17,18。HSPC定型以26 hpf起始的runx1表达为标志，而runx1或cmyb表达则标志着主动脉区HSPC增殖窗口的启动。

讨论（DISCUSSION）

Wnt信号通路对HSPC发育和稳态维持具有关键作用。然而该通路调节因子（如Sfrps）在HSPC发育过程中的功能尚未被完全解析。Sfrp蛋白在体外实验中呈现剂量依赖性的激动剂/拮抗剂双功能特性，这为其研究和功能表征增加了复杂性。本研究首次在体内证实Sfrp1a通过精细调控Wnt信号通路影响HSPC命运决定：功能缺失导致经典Wnt信号上调、HSPC增殖增加及淋系/髓系分化受损；低剂量过表达促进淋巴分化，而高剂量过表达则重现功能缺失表型。这种剂量依赖性调控模式与血液肿瘤中SFRP1变体既可促进又可抑制肿瘤发展的现象形成重要对照。