综述：转化生长因子-β在难治性皮肤病相关成纤维细胞衰老中的调控机制

本综述系统探讨TGF-β（Transforming Growth Factor-β）通过调控细胞周期、氧化应激、DNA损伤及衰老相关分泌表型（SASP）等机制介导成纤维细胞衰老的病理过程，重点阐述其在白癜风、黑色素瘤等难治性皮肤病中破坏细胞外基质（ECM）稳态、促进炎症及免疫抑制微环境形成的作用，并对靶向TGF-β信号通路的药物治疗与光疗策略提出展望。

　　

成纤维细胞衰老与皮肤病理改变

成纤维细胞作为维持皮肤结构与功能的核心细胞，通过合成细胞外基质（ECM）支撑组织完整性。其衰老过程与ECM代谢紊乱及慢性炎症密切相关，这一现象主要由衰老相关分泌表型（SASP）驱动。转化生长因子-β（TGF-β）作为一种多效性细胞因子，通过多重信号通路调控成纤维细胞功能，诱导细胞周期停滞、氧化应激反应、DNA损伤及SASP产生，最终导致ECM稳态失衡、炎症加剧和组织修复功能障碍，从而促进皮肤病理改变。

TGF-β介导衰老的核心机制

TGF-β诱导成纤维细胞衰老涉及多路径协同作用。其一，通过上调周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CDK inhibitors）并激活p53通路，迫使细胞周期停滞。其二，通过提升活性氧（ROS）水平，激活SMAD等信号通路，诱发氧化应激性衰老及DNA损伤。在光老化模型中，紫外线辐射通过TGF-β相关机制加速成纤维细胞衰老，表现为胶原合成减少、基质金属蛋白酶（MMP）表达升高。此外，TGF-β可抑制免疫细胞功能，形成免疫抑制微环境，进一步加速细胞衰老进程。

难治性皮肤病中的双向调节作用

在白癜风、黑色素瘤等难治性皮肤病中，TGF-β表现出复杂双重角色。其异常激活推动成纤维细胞衰老，破坏免疫平衡与皮肤结构；而正常表达状态下则能维持ECM稳态、促进胶原合成并抑制炎症因子释放。当前靶向TGF-信号通路的治疗策略（如小分子药物与光疗联用）显示出潜力，可通过调控ROS水平、增强胶原合成等途径协同改善皮肤修复能力与组织弹性。

研究展望与临床转化

TGF-β通过多机制精密调控成纤维细胞衰老，为难治性皮肤病治疗提供新靶点。然而，抗衰老活性成分与TGF-信号通路的交互机制仍需深入探索，其临床转化效益亦需更多实验验证。