超级增强子驱动的ELOVL5通过MYC-SERBP1通路促进T细胞急性淋巴细胞白血病进展

本刊推荐：为解决T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）进展机制不明的问题，研究人员开展超级增强子驱动基因ELOVL5的功能研究，发现其通过激活MYC信号通路上调SERBP1表达，从而促进T-ALL恶性进展。该研究揭示ELOVL5-SERBP1-MYC轴可作为T-ALL治疗新靶点，具有重要临床转化价值。

　　

在儿童恶性肿瘤领域，急性淋巴细胞白血病（ALL）始终是威胁儿童生命健康的首要血液肿瘤，其中T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）约占全部病例的10–25%。尽管当前化疗方案使患儿生存率显著提升，但复发/难治性T-ALL患者预后仍极差，其背后分子机制复杂，驱动基因网络尚未完全阐明。近年来研究表明，超级增强子（super-enhancer）在肿瘤发生中扮演关键角色，它可异常激活致癌基因转录，推动肿瘤恶性进展。因此，深入解析T-ALL中超级增强子调控网络，寻找新的关键致癌因子并揭示其作用机制，对开发有效靶向治疗策略具有重要意义。

近日，一项发表于《Geoderma》的研究论文“Super-enhancer-driven ELOVL5 promotes T-ALL progression through the MYC-SERBP1 pathway”系统阐释了脂肪酸延长酶ELOVL5在T-ALL发生发展中的关键作用及分子机制。该研究由苏州大学附属儿童医院儿科研究所张舒淇、程薇等多位研究人员合作完成。他们通过整合组学分析、功能实验与动物模型，首次证实ELOVL5是超级增强子驱动的致癌基因，并通过调控MYC-SERBP1信号轴促进T-ALL进展。

研究人员主要采用H3K27ac染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）技术筛选T-ALL中超级增强子相关基因；通过细胞功能实验（包括基因敲降、细胞增殖与凋亡检测）和小鼠异种移植模型评估ELOVL5的体内外功能；利用RNA测序（RNA-seq）分析下游信号通路；临床样本来自T-ALL患者，用于验证基因表达与预后相关性。

超级增强子谱分析锁定ELOVL5为关键致癌基因

通过H3K27ac ChIP-seq对T-ALL患者样本及细胞模型进行超级增强子图谱分析，研究发现ELOVL5是受超级增强子显著调控的基因，且在T-ALL中呈现高表达状态。临床数据分析进一步显示，ELOVL5高表达与患者不良总生存期显著相关，提示其可能作为T-ALL预后不良的分子标志物。

ELOVL5敲降抑制T-ALL细胞增殖并诱导凋亡

为明确ELOVL5在T-ALL中的生物学功能，研究团队在体外细胞模型中进行基因敲降实验。结果表明，干扰ELOVL5表达可显著抑制T-ALL细胞增殖，并诱导细胞凋亡。进一步通过小鼠异种移植模型证实，沉默ELOVL5能有效降低肿瘤负荷并延长荷瘤小鼠生存期，证明ELOVL5在体内同样发挥促癌作用。

RNA-seq揭示ELOVL5通过MYC-SERBP1通路驱动肿瘤进展

为深入探索ELOVL5的作用机制，研究人员对ELOVL5敲降后的细胞进行RNA-seq分析。结果显示，MYC信号通路被显著抑制，同时关键下游因子SERBP1（丝氨酸/精氨酸富集蛋白1）表达明显下调。后续实验证实，SERBP1沉默同样可抑制T-ALL细胞增殖并诱导凋亡，表明SERBP1是ELOVL5-MYC通路中不可或缺的效应分子。

该研究结论部分强调，ELOVL5作为超级增强子驱动的致癌基因，通过激活MYC信号通路上调SERBP1表达，从而促进T-ALL恶性进展。这一发现不仅揭示ELOVL5-SERBP1-MYC轴在T-ALL发病机制中的核心地位，也为开发针对该通路的新型靶向疗法提供了理论依据。讨论部分进一步指出，靶向超级增强子及其下游效应分子可能成为T-ALL治疗的新策略，尤其对复发或难治性患者具有重要临床意义。