维持性血液透析患者肌少症与肠道菌群紊乱的患病率及危险因素：一项多中心研究

本刊推荐：为解决维持性血液透析（MHD）患者肌少症与肠道菌群紊乱的临床问题，研究人员开展多中心横断面研究，发现抑郁症状显著增加肌少症风险（aOR=5.04），高尿酸血症与较高BMI具保护作用；较高SGA评分和BMI与菌群多样性正相关，而高甘油三酯呈负相关。该研究为MHD患者营养干预与微生态调控提供新靶点。

　　

在慢性肾脏病治疗领域，维持性血液透析（Maintenance Hemodialysis, MHD）是终末期肾病患者赖以生存的关键手段。然而，长期透析带来的并发症远超想象——营养不良和肌少症（Sarcopenia）如同潜伏的"影子杀手"，悄然侵蚀着患者的生存质量。更令人担忧的是，近年来研究发现，肠道菌群（Gut Microbiota）的紊乱可能与这些并发症密切相关，但其中的机制和影响因素仍笼罩在迷雾中。

目前临床面临两大难题：一是肌少症在MHD人群中检出率高达20%-30%，却未得到应有的重视；二是肠道菌群多样性下降与炎症状态、营养状况的关联缺乏系统研究。传统的认知将肌少症归因于年龄增长和活动减少，但最新证据表明，抑郁状态、尿酸水平和代谢指标可能扮演着更关键的角色。与此同时，虽然已知透析患者存在肠道菌群失调，但营养指标如主观整体评估（Subjective Global Assessment, SGA）和体重指数（Body Mass Index, BMI）如何影响菌群生态，仍是未解之谜。

为破解这些临床难题，由河北医科大学公共卫生学院张新月、王瑞莲等研究人员组成的团队，在《Human Nutrition》发表了题为"Prevalence and Risk Factors of Sarcopenia and Altered Gut Microbiota in Maintenance Hemodialysis Patients: A Multi-Center Study"的多中心研究。该研究通过创新性地将营养评估、肌少症诊断与微生物组学分析相结合，揭示了心理因素和代谢指标在MHD患者肌肉萎缩与菌群紊乱中的双重作用。

研究团队采用了多项关键技术方法：从河北省四家医院血液中心招募165例MHD患者，通过3天24小时膳食回顾调查评估营养摄入；采用生物电阻抗分析（Bioelectrical Impedance Analysis, BIA）测量体成分；依据全球领导层倡议营养不良标准（Global Leadership Initiative on Malnutrition, GLIM）诊断营养不良，按照2019年亚洲肌少症工作组（Asian Working Group for Sarcopenia, AWGS）标准诊断肌少症；通过16S rRNA基因测序分析肠道菌群组成与α多样性（以Shannon指数衡量）；采用多因素logistic回归分析肌少症和菌群多样性的危险因素。

研究结果

营养状况与营养不良发生率

研究发现MHD患者每日平均能量摄入为1670.26±301.71 kcal，蛋白质摄入中位数为59.13 g，仅26.7%的患者达到推荐摄入量。多项营养指标低于参考值：9.1%的患者BMI<18.5 kg/m²，33.3%存在肱三头肌皮褶厚度偏低，72.1%体脂百分比降低。根据GLIM标准，50.3%（83例）患者被诊断为营养不良，且女性患病率高于男性，46-65岁年龄组和透析时间较长者营养不良发生率更高。

肌少症患病率及影响因素分析

研究显示51.5%患者握力低于阈值，31.9%存在骨骼肌质量指数（Skeletal Muscle Mass Index, SMI）降低，总体肌少症患病率为20.6%（34例），男性患病率高于女性。多因素logistic回归分析揭示：抑郁症状是肌少症的显著危险因素（调整后比值比adjusted Odds Ratio, aOR=5.04，95%置信区间Confidence Interval, CI: 1.67-15.23，p=0.004）；而高尿酸血症（aOR=0.19，95% CI: 0.06-0.60，p=0.004）和较高BMI（aOR=0.71，95% CI: 0.58-0.86，p<0.001）则显示保护作用。

肠道菌群多样性分析

152例有效粪便样本分析显示，基于Shannon指数中位数分组后，低多样性组患者具有较低SGA评分和透析充分性（Kt/V值），但炎症标志物如C反应蛋白（C-reactive Protein, CRP）、中性粒细胞计数和中性粒细胞-淋巴细胞比值（Neutrophil-Lymphocyte Ratio, NLR）显著升高。进一步回归分析表明：SGA评分（aOR=2.59，95% CI: 1.66-4.05，p<0.001）和BMI（aOR=1.12，95% CI: 1.00-1.25，p=0.038）与菌群多样性呈正相关，而甘油三酯（Triglycerides, TG）水平与多样性负相关（aOR=0.61，95% CI: 0.43-0.87，p=0.006）。

讨论与结论

本研究首次在MHD人群中系统验证了抑郁症状与肌少症的显著关联，揭示了心理健康在肌肉维持中的关键作用。这一发现提示临床应将心理评估纳入MHD患者常规管理，针对抑郁的干预可能成为预防肌少症的新策略。

特别值得注意的是，研究颠覆了传统对尿酸的认识——发现适度升高的血尿酸水平可能通过抗氧化机制保护肌肉组织，抑制NF-κB通路激活，减少炎症因子如TNF-α和IL-6的产生，从而延缓肌肉蛋白质分解。这一发现为重新审视尿酸在慢性病患者中的生理意义提供了新视角。

在肠道菌群方面，研究证实营养状况（通过SGA评估）与菌群多样性存在直接正相关，而血脂代谢异常（高TG血症）则可能破坏菌群生态平衡。这提示改善营养质量和调控血脂可能成为恢复MHD患者肠道微健康的重要途径。

该研究的创新之处在于将肌肉健康、心理状态、代谢指标和肠道微生态置于同一研究框架下，构建了MHD患者多维度健康评估模型。研究结果对临床实践具有重要指导意义：首先，建议对MHD患者进行常规肌少症筛查和抑郁评估；其次，在尿酸管理方面应采取个体化策略，避免过度降低可能具有保护作用的尿酸水平；最后，通过营养干预和血脂调控改善肠道菌群，可能为减少MHD患者并发症提供新思路。

尽管研究存在回顾性膳食调查可能产生的记忆偏倚等限制，但其多中心设计和综合评估方法为结论提供了稳健支撑。未来研究可通过纵向队列设计和微生物组功能验证实验，进一步探索菌群-肌肉轴的作用机制，为开发靶向性干预措施提供证据支持。