牛磺猪去氧胆酸通过调控CD4+T细胞亚群免疫平衡改善过敏性哮喘炎症反应的作用机制研究

本研究发现天然胆汁酸衍生物THDCA可通过调控CD4+T细胞亚群（Th2/Th17/Treg）的免疫平衡，显著抑制OVA诱导的过敏性哮喘模型中的炎症细胞浸润、降低特异性IgE水平、改善肺组织病理损伤，并调节相关细胞因子（IL-4/IL-5/IL-13/IFN-γ/IL-10等）及转录因子（GATA3/RORγt/Foxp3/T-bet）表达，为哮喘治疗提供了新型潜在药物靶点。

　　

Section snippets

Animals, asthma model and medication treatment

雌性昆明小鼠（6-7周龄，体重20±2克）购自西安交通大学（动物许可证编号：SCXK 2018-001）。通过卵清蛋白（OVA）致敏与激发建立过敏性哮喘模型，实验组口服THDCA干预，设正常组、模型组、阳性药地塞米松组及THDCA不同剂量组（n=10/组）。

Cell classification and chemokine level in BALF

THDCA处理显著降低哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中总细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数量（图1C-E），同时抑制嗜酸粒细胞趋化因子（eotaxin）水平（图1F），表明其有效缓解气道炎症细胞浸润。

Discussion

哮喘作为慢性气道炎症疾病，以炎症细胞浸润、黏液分泌和气流阻塞为特征。本研究首次揭示THDCA通过调节CD4⁺T细胞亚群（Th1/Th2/Th17/Treg）的免疫失衡，抑制促炎因子（IL-4、IL-5、IL-13、IL-6、TNF-α、IL-17A、TGF-β1），促进抗炎因子（IFN-γ、IL-10、IL-35）分泌，并调控关键转录因子（GATA3、RORγt、T-bet、Foxp3）表达及STAT3磷酸化水平。

Conclusion

THDCA首次被证实可通过纠正CD4⁺T细胞亚群免疫失衡缓解哮喘症状，其作用机制与细胞因子/转录因子网络再平衡密切相关，为哮喘治疗提供了新型候选化合物。