UBE2N通过介导p53降解抑制细胞凋亡与铁死亡：揭示其在胃癌进展中的关键作用及治疗意义

本研究针对胃癌中UBE2N通过泛素化降解p53抑制凋亡和铁死亡的机制展开探索。研究人员通过基因操作、蛋白互作验证及细胞功能实验，发现靶向UBE2N可稳定p53并激活其抑癌通路，为胃癌治疗提供新策略。

　　

背景：胃癌（Gastric cancer, GC）是全球范围内恶性程度较高的癌症类型。UBE2N作为一种关键的E2泛素连接酶（ubiquitin ligase），通过调节蛋白质泛素化过程在肿瘤进展中发挥重要作用。GC的病程发展与p53信号通路的异常密切相关。因此，本研究重点探讨了UBE2N在GC中的作用机制，特别是其对p53蛋白降解的调控作用。

方法：研究采用多种实验方法探究UBE2N在GC进展中的功能。通过构建UBE2N敲低和过表达的GC细胞模型，利用Western blot分析检测UBE2N对p53蛋白水平的影响；评估活性氧（ROS）水平、脂质过氧化以及细胞活力；并通过免疫共沉淀（Co-IP）验证UBE2N与p53之间的直接相互作用。

结果：UBE2N敲低降低了GC细胞的存活能力，通过调节促凋亡和抗凋亡蛋白水平促进了细胞凋亡，并通过改变氧化应激标志物和铁死亡（ferroptosis）相关调节因子增强了铁死亡。在机制层面，UBE2N敲低通过减少p53的泛素化修饰从而稳定p53蛋白，进而激活p53介导的肿瘤抑制通路。下调p53表达则逆转了UBE2N敲低所带来的促凋亡和促铁死亡效应。

结论：本研究发现UBE2N是GC中的一个关键调控因子，它通过抑制p53介导的细胞凋亡和铁死亡为肿瘤生长提供了有利环境。靶向UBE2N以恢复p53功能可能成为一种新的治疗策略，有助于抑制GC进展并改善患者预后。