香榧皮多酚提取物通过抑制TLR4/NF-κB通路缓解巨噬细胞炎症的作用与机制

本研究针对香榧加工副产物资源化利用问题，通过体外细胞模型发现香榧皮多酚提取物（TGAP）可显著降低LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞内ROS水平（8–68%），抑制NO生成及炎症因子表达（IL-1β、IL-6、TNF-α等），其抗炎机制与阻断TLR4/NF-κB信号通路密切相关，为炎症性疾病治疗提供了天然候选物质。

　　

香榧（Torreya grandis）果皮作为坚果加工中的废弃副产物，实则富含具有健康促进潜力的生物活性成分。本研究通过脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞模型，探究了其多酚提取物（TGAP）的酚类组成及抗炎活性。分析显示，黄酮类为TGAP的主要酚类成分，关键化合物包括hesperidin O-葡糖醛酸、naringenin 7-O-新橙皮糖苷、chrysoeriol 7-O-己糖苷、daidzein、orobol和epigallocatechin。

在50–200 μg mL^?1浓度范围内，TGAP处理使细胞内活性氧（ROS）水平显著降低8–68%，并有效缓解LPS引发的炎症反应：包括减少一氧化氮（NO）生成，下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-2、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在基因和蛋白水平的表达。机制研究表明，TGAP降低Toll样受体4（TLR4）表达，并通过抑制IκBα磷酸化及NF-κB p65亚基的核转位，阻断NF-κB信号通路激活。

分子对接进一步揭示，TGAP中的核心多酚成分（如epigallocatechin、chrysoeriol、daidzein、genistein、hesperidin和naringenin）与TLR4和NF-κB p65蛋白表现出强结合亲和力（?7.0至?8.3 kcal mol^?1），作用力类型以氢键、π-π堆叠和范德华力为主。这些结果凸显了上述成分在TGAP抗炎效应中的核心作用。综上，香榧皮多酚提取物可作为具有潜力的天然抗炎剂，为炎症相关疾病的防治提供新思路。