MIF通过AKT/mTOR介导的自噬调控促进主动脉夹层中血管平滑肌细胞表型转换的机制研究

本研究针对主动脉夹层(AD)中血管平滑肌细胞(VSMC)功能异常的核心问题，通过多组学分析及基因编辑技术，首次揭示MIF通过激活AKT/mTOR通路抑制自噬流，驱动VSMC从收缩型向合成型转换的关键机制，为AD治疗提供新靶点。

　　

主动脉夹层(AD)作为一种危及生命的血管急症，其特征表现为血管平滑肌细胞(VSMC)功能障碍和细胞外基质降解。巨噬细胞移动抑制因子(MIF)作为一种参与血管重塑的促炎细胞因子，虽被提示与AD相关，但其具体机制尚未明确。研究整合批量转录组与单细胞测序数据，并在人类及小鼠AD组织中完成验证。通过MIF基因敲除小鼠、药理抑制剂(ISO-1)及腺相关病毒介导的过表达技术，系统探究了MIF的功能作用。在原代VSMC中进行的机制研究表明，MIF通过激活AKT/mTOR信号通路抑制自噬流（检测指标包括LC3 I/II和p62），进而促进VSMC向合成表型转换。使用雷帕霉素(rapamycin)恢复自噬可逆转MIF诱导的表型转换，而氯喹(chloroquine)则加剧AD病变。AKT基因沉默能消除MIF的病理效应，受体阻断实验证实CD74和CXCR2介导MIF驱动的信号传导。本研究阐明MIF是通过AKT/mTOR介导的自噬抑制来调控VSMC表型转换的关键因子，靶向MIF或增强自噬可能成为阻止AD进展的潜在治疗策略。