秋水仙碱通过直接结合单体并促进聚合调控肌动蛋白细胞骨架的新机制及其抗炎意义

来自土耳其和匈牙利的研究团队发现秋水仙碱可直接结合G-actin（亚微摩尔亲和力），增强actin聚合并稳定F-actin，改变细胞力学特性，为抗炎机制提供新见解，对肌动蛋白细胞骨架失调疾病具有潜在治疗价值。

　　

作为细胞内最丰富的蛋白质，肌动蛋白（actin）以单体球状形式（G-actin）或聚合丝状形式（F-actin）存在，对细胞形态、运动性和胞内运输至关重要。秋水仙碱（colchicine）是一种公认的抗炎药物，主要以其与微管蛋白（tubulin）结合并抑制微管聚合的作用而闻名，但其完整作用机制仍不明确。本研究通过人单核细胞和小鼠B淋巴瘤细胞系，结合体外生化和生物物理实验，发现秋水仙碱以亚微摩尔亲和力直接结合G-actin，增强肌动蛋白聚合，并稳定F-actin。细胞实验显示，秋水仙碱处理使F-actin/G-actin比率向丝状形式偏移，增加皮层肌动蛋白组织性，并改变细胞机械特性。热位移实验证实肌动蛋白稳定性增加，分子对接则识别出两个潜在的秋水仙碱结合位点：一个位于G-actin的ATP结合裂隙，另一个位于F-actin的单体间界面。这些发现揭示了秋水仙碱此前未被认识的肌动蛋白调节功能，为其抗炎效应提供了机制性见解，并提示其在涉及肌动蛋白细胞骨架失调的疾病中具有潜在应用价值。