基于L-谷氨酸的γ-S-PNA四聚体固相合成中C末端寡聚体设计的关键意义

来自某研究团队的研究人员针对含γ-S修饰单体的肽核酸(PNAs)在反义应用中的合成挑战，开展了基于L-Glu的γ-S-PNA寡聚体的Boc固相合成方案优化研究。通过系统评估四种C末端连接子设计，发现β-丙氨酸连接子可实现目标寡聚体分离（产率≤10%），而无连接子体系在酸裂解过程中会发生降解。该研究为γ-S-PNAs的合成奠定基础，并指出连接子优化的必要性。

　　

含有γ-硫代修饰单体(γ-S-modified monomers)的肽核酸(Peptide Nucleic Acids, PNAs)在反义应用领域展现出巨大潜力，但其带电骨架导致合成面临挑战。本研究旨在优化基于L-谷氨酸(L-Glu)的γ-S-PNA寡聚体的Boc固相合成方案。研究人员系统评估了四种分别包含甘氨酸或β-丙氨酸C末端连接子的四聚体设计，通过新型质量校正指标N=M×Q监测树脂载量(0.1–0.2 mmol/g)、链延伸效率和裂解稳定性。研究发现：虽然C末端区域的单体序列顺序影响不大，但间隔基的存在至关重要——β-丙氨酸连接子可实现目标寡聚体分离(产率≤10%)，而无连接子的四聚体在酸裂解过程中会发生降解。这些发现为γ-S-PNAs的合成奠定基础，同时表明需要进一步优化连接子设计以提高产率。

作者声明不存在利益冲突。