靶向脂滴近红外荧光探针实现NAFLD极性检测与早期诊断新突破
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时间:2025年09月28日
来源:New Journal of Chemistry 2.5
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来自国内的研究人员针对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)病理研究中脂滴极性动态监测难题,开发出新型D–π–A结构近红外荧光探针LS1–LS4。该系列探针通过特异性靶向脂滴并高灵敏度响应极性变化,成功实现活细胞及动物模型中NAFLD的精准识别与动态监测,为代谢性疾病病理研究提供创新工具。
作为细胞内中性脂质存储与代谢的核心细胞器,脂滴(lipid droplets, LDs)微环境的极性动态变化不仅是细胞脂质代谢状态的重要指示指标,更与非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)等代谢性疾病的病理进程密切相关。针对现有荧光探针靶向能力弱、极性灵敏度有限的技术瓶颈,研究团队以吩噻嗪为核心骨架,通过引入不同末端基团,成功设计合成四种具有D–π–A结构的脂滴靶向近红外荧光探针(LS1–LS4)。光学研究表明:该系列探针在低极性溶剂中呈现红光发射,而在高极性溶剂中可实现近红外区域发射,且均表现出卓越的极性响应灵敏度。
生物学实验证实,LS3探针具备免洗脱特性和快速细胞摄取能力,能通过脂滴荧光强度、数量及形态等特征变化,精准反映药物刺激引发的细胞内极性动态变化。在非酒精性脂肪肝小鼠模型中,LS3成功实现了正常器官与病变器官的区分鉴定。该研究不仅为NAFLD监测提供了新型分子工具,更提示极性变化可能为相关疾病的治疗策略开发提供新方向。
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