MST1缺失通过YAP/p73通路促进肠上皮细胞焦亡加剧炎症性肠病机制研究

来自国内的研究团队针对Hippo通路核心激酶MST1在炎症性肠病（IBD）中的作用机制开展研究，发现肠上皮MST1缺失通过YAP/p73信号轴促进caspase-1/GSDMD介导的焦亡，导致肠屏障破坏和炎症加剧，为抗TNF治疗提供新型生物标志物和潜在靶点。

　　

研究揭示哺乳动物STE20样激酶1（MST1）——Hippo通路的核心组分——在炎症性肠病（IBD）发生中的关键作用。临床与动物模型均显示IBD状态下MST1表达显著下调。肠道特异性敲除MST1的小鼠对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎更敏感，表现为肠上皮屏障严重破损和上皮细胞焦亡（pyroptosis）加剧。抑制caspase-1/GSDMD介导的焦亡可逆转MST1缺失带来的病理效应。机制层面，MST1缺失促进Yes相关蛋白（YAP）核转位，增强其与p73的相互作用，从而提升p73稳定性与转录活性，促使p73结合caspase-1启动子区域并上调其表达，最终在肿瘤坏死因子α（TNFα）介导的炎症环境下放大焦亡反应。本研究阐明MST1通过YAP/p73信号轴调控上皮焦亡、维持肠道黏膜稳态的新机制，提示MST1水平可能与IBD患者抗TNF治疗应答相关，为其作为疗效预测生物标志物和潜在治疗靶点提供理论依据。