基于蛋白质组学解析PD-1抑制剂相关心肌炎与急性心肌梗死的分子特征及鉴别标志物研究

本研究针对免疫检查点抑制剂（ICIs）相关心肌炎与急性心肌梗死（AMI）临床鉴别难题，通过蛋白质组学分析发现MYOM3和galectin-1（LGALS1）可作为特异性生物标志物，为ICIs相关心肌炎的早期诊断和机制研究提供新方向。

　　

通过无标记液相色谱-质谱（label-free LC-MS）蛋白质组学技术，研究人员对5例免疫检查点抑制剂（ICIs）相关心肌炎患者（含基线及诊断期配对样本）和5例经血管造影确诊的急性心肌梗死（AMI）患者的血浆样本进行对比分析。共鉴定到1521种血浆蛋白，其中1325种可定量。蛋白质组谱显示，ICIs心肌炎组的差异表达蛋白（DEPs）主要涉及心肌收缩、蛋白酶体活性、核因子κB（NF-κB）信号通路、免疫调节及氨基酸代谢等过程。在ICIs心肌炎和AMI动物模型中进行验证后，发现两种血浆蛋白——肌间线蛋白3（MYOM3）和半乳糖凝集素-1（galectin-1, LGALS1）与ICIs相关心肌炎的发生密切相关。扩大临床队列的进一步验证确认了二者的差异表达。这些结果凸显了MYOM3与galectin-1在区分ICIs相关心肌炎和AMI方面作为生物标志物的潜力，为临床诊断及免疫相关心脏毒性的机制研究提供了新依据。