运动干预对炎症-代谢健康与高尿酸血症关联的影响：一项前瞻性队列研究

为解决肥胖、胰岛素抵抗和脂代谢异常等高尿酸血症（HUA）风险因素的干预问题，研究人员开展了一项关于运动对系统性免疫炎症指数（SII）、系统性炎症反应指数（SIRI）、非高密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）和甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）影响的大规模前瞻性队列研究。结果表明，规律运动可降低炎症和代谢指标水平，NHHR和TyG介导了肥胖对HUA风险的影响（介导率最高达12.01%），尤其对早发性HUA（年龄<40岁）风险预测价值显著。该研究为通过运动干预代谢性炎症路径预防HUA提供了重要循证依据。

　　

高尿酸血症（HUA）作为嘌呤代谢的终末产物，其异常升高与多种不良健康结局密切相关，尤其在发达国家中患病率迅速上升。更值得注意的是，年轻人群（年龄<40岁）中HUA的患病率显著增高，由于长期暴露于高尿酸环境，其终生不良健康风险显著增加。虽然肥胖与HUA的关联已较为明确，但新兴证据表明，致动脉粥样硬化脂质谱异常和葡萄糖代谢紊乱在HUA发病中起关键作用。此外，系统性炎症和免疫失调也被认为是调节血清尿酸（SUA）水平的重要机制。然而，既往多数流行病学研究采用横断面设计，难以推断因果关系，且缺乏针对不同发病年龄HUA的风险预测研究。在此背景下，研究人员利用中国多样人生历程队列（DLCC）的大规模数据，开展了一项前瞻性队列研究，旨在评估运动对HUA关键风险因素的影响、探索这些生物标志物对不同发病模式HUA的预测能力，并分析风险因素间的中介关系。

本研究主要采用了前瞻性队列设计，数据来源于2017年至2023年京津冀体检多中心队列，共纳入23,534名基线无HUA的参与者。通过标准化问卷收集人口学特征、生活方式（包括吸烟、饮酒、久坐行为）及运动模式（频率和类型：游泳、球类、骑行、慢跑或瑜伽）。实验室检测包括血脂谱（总胆固醇、甘油三酯[TG]、高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]、低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C]）、葡萄糖代谢（空腹血糖[FPG]）、肾功能标志物（血清肌酐、血尿素氮）和炎症标志物（全血细胞计数）。计算了体质量指数（BMI）、甘油三酯-葡萄糖指数（TyG=ln[FPG(mg/dL)×TG(mg/dL)/2]）、非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR=(总胆固醇-HDL-C)/HDL-C）、系统性免疫炎症指数（SII=(血小板计数×中性粒细胞计数)/淋巴细胞计数）和系统性炎症反应指数（SIRI=(中性粒细胞计数×单核细胞计数)/淋巴细胞计数）。主要结局是偶发HUA，定义为SUA水平首次超过性别特异性阈值（女性>360μmol/L，男性>420μmol/L）。采用多变量分位数回归模型分析运动对指标的影响，Cox回归分析评估炎症和代谢指标对HUA风险的危害比（HR），并进行中介分析探讨这些指标的作用。

运动模式对炎症和代谢标志物的影响

结果显示，与规律运动者相比，偶尔或极少进行体育活动的参与者所有测量指标的值均显著更高。某些运动方式对降低炎症标志物、肥胖和代谢紊乱表现出特别强的保护作用。益处的程度因运动类型和每个结果指标的不同分位数而异，表明效果取决于基线风险 profile。

HUA发病率及相关炎症/代谢危险因素

在6年随访期间（中位持续时间：1.1年），2,555名参与者（10.86%）发展为HUA。Kaplan-Meier分析显示，BMI、NHHR、SIRI和TyG水平升高的参与者HUA发病率显著更高（所有p<0.001），但SII未观察到显著关联（p=0.21）。

炎症指数、NHHR、TyG和BMI对HUA风险的影响

NHHR、TyG、BMI和SIRI水平升高与HUA风险呈正相关，且效应大小因发病时间而异。与最低分位数相比，最高分位数组显示HUA风险显著升高：NHHR（HR=1.60, 95%CI:1.38-1.85）、TyG（HR=2.14, 95%CI:1.83-2.50）、BMI（HR=1.96, 95%CI:1.57-2.51）和SIRI（HR=1.15, 95%CI:1.01-1.30）。这些关联在早发性HUA（<60岁）中仍然显著，但在晚发性病例中通常减弱。

NHHR和TyG在BMI与HUA/早发性HUA关联中的中介和交互作用

鉴于晚发性HUA未观察到显著关联，中介分析侧重于总体和早发性病例。NHHR介导了超重/肥胖对总人群HUA风险总效应的5.63%（95%CI:3.32-7.95%），对早发性病例增至10.86%（95%CI:4.39-17.34%）。TyG表现出更强的中介效应，占总效应的12.01%（95%CI:8.14-15.88%）。

本研究通过大规模前瞻性队列数据证实，较高的系统性炎症水平、肥胖以及脂质和葡萄糖代谢受损显著增加高尿酸血症风险，尤其在早发性病例中。规律运动作为干预措施可能降低这些风险因素的水平，特别是在较高分位数的个体中。NHHR和TyG不仅直接影响HUA风险，还显著中介了肥胖与HUA之间的关联。研究强调了在年轻个体中监测血脂谱和胰岛素抵抗作为预防HUA措施的重要性，并为通过针对可改变风险因素（如运动）的生活方式干预提供了循证依据。这些发现对制定基于年龄特异性风险因素特征的针对性预防策略具有重要临床意义，表明早发性HUA可能代表了一种更受代谢驱动的表型，而晚发性HUA则主要与肾功能下降相关。