10Hz重复经颅磁刺激增强主观认知下降患者的情景记忆与LTP样可塑性

为探索主观认知下降（SCD）的早期干预策略，研究人员开展了一项随机假手术对照试验，评估10Hz重复经颅磁刺激（rTMS）作用于左背外侧前额叶皮层（L-DLPFC）对情景记忆和长时程增强（LTP）样可塑性的影响。结果显示，主动rTMS显著改善了延迟情景记忆（AVLT-N5）并增强了运动诱发电位（MEP）振幅，且两者变化呈正相关，为rTMS改善SCD认知功能提供了神经生理学证据。

　　

随着全球老龄化进程加速，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）已成为威胁老年人认知健康的重要疾病。在AD的连续谱中，主观认知下降（Subjective Cognitive Decline, SCD）作为一种自我感知的认知抱怨状态，虽未达到客观认知损伤标准，却被认为是AD前期的高风险阶段。尤其值得注意的是，情景记忆（episodic memory）障碍是AD最早出现的症状之一，而SCD个体已表现出细微的记忆检索困难和海马网络功能紊乱。目前尚无公认的SCD治疗方案，因此开发早期干预策略迫在眉睫。

重复经颅磁刺激（repetitive Transcranial Magnetic Stimulation, rTMS）作为一种非侵入性神经调控技术，近年来在AD和轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）治疗中展现出潜力。高频rTMS（High-Frequency rTMS, HF-rTMS）作用于左背外侧前额叶皮层（left Dorsolateral Prefrontal Cortex, L-DLPFC）可通过调节NMDA受体功能增强突触可塑性，但其对SCD人群认知功能及长时程增强（Long-Term Potentiation, LTP）样可塑性的影响尚不明确。LTP样可塑性是学习与记忆的神经基础，可通过间歇性θ脉冲刺激（intermittent Theta Burst Stimulation, iTBS）诱导的运动诱发电位（Motor Evoked Potential, MEP）变化进行量化，为评估rTMS的神经生理效应提供了重要窗口。

为此，张天娇等人在《Journal of NeuroEngineering and Rehabilitation》发表了一项随机假手术对照试验，旨在探究10Hz rTMS对SCD患者情景记忆和LTP样可塑性的影响，并进一步分析两者之间的关联。

该研究采用了多项关键技术方法：通过随机分组设计将42名SCD患者分为主动rTMS组和假刺激组（各21人），进行为期4周共20次的干预；使用听觉词语学习测验-华山版（Auditory Verbal Learning Test-Huashan version, AVLT-H）作为主要认知评估工具；采用iTBS范式诱导LTP样可塑性，并于干预前后多个时间点（T₅、T₁₀、T₃₀）记录MEP振幅变化；统计方法涵盖重复测量方差分析（RM-ANOVA）和相关性检验，以评估组间差异和认知-可塑性关联。

主要研究结果

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  情景记忆表现：主动rTMS组在延迟回忆（AVLT-N5）中表现出显著改善（F(1,40)=9.774, p=0.003, η2_p=0.196），而假手术组无显著变化。其他AVLT子项及次级认知功能（如语言、执行功能）虽有时间主效应，但未显示组间交互作用，说明rTMS对延迟回忆具有特异性改善作用。
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  LTP样可塑性变化：干预后，主动rTMS组在iTBS后5分钟（T₅）和10分钟（T₁₀）的标准化MEP振幅显著升高（p=0.007和p<0.001），假手术组则无显著变化。
  
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  认知与可塑性的关联：主动rTMS组内，AVLT-N5的改善与T₁₀时间点MEP振幅的增加呈显著正相关（ρ=0.453, p=0.045），提示神经可塑性增强可能是认知改善的机制之一。
  

结论与意义

本研究首次证实10Hz rTMS作用于L-DLPFC可特异性增强SCD患者的延迟情景记忆和LTP样可塑性，且两者改善程度显著相关。这一发现不仅为rTMS作为SCD早期干预手段提供了实证支持，也揭示了LTP样可塑性作为评估治疗反应的潜在神经标志物的重要性。从机制角度看，rTMS可能通过调节前额叶-海马网络的可塑性和功能整合，弥补SCD阶段的突触功能障碍，从而延缓认知衰退进程。

尽管本研究存在样本量较小、未纳入神经影像学验证等限制，但其结果为开发针对AD早期阶段的神经调控策略指明了方向。未来研究可结合多模态影像与体液生物标志物，进一步揭示rTMS对SCD神经网络的长效调控机制。