益生菌源细胞外囊泡通过促进肌肉再生改善肌少症：机制探索与治疗潜力

来自乳酸菌的益生菌后生元细胞外囊泡（EVs）具有治疗潜力，但其在肌肉萎缩中的作用尚不明确。本研究通过C2C12细胞模型和小鼠后肢固定肌少症模型，发现Lentilactobacillus kefiri DH5来源的EVs（DH5-EVs）能显著恢复肌管完整性、上调Igf-1表达，并改善肌肉功能和再生标志物（如MyoD和Atrogin-1），效果与肌酸相当，为肌少症提供了新型后生元治疗策略。

　　

由乳酸菌（LAB）产生的后生元细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）作为具有治疗潜力的生物活性成分近年来受到关注，但其在肌肉萎缩中的作用尚未被探索。本研究通过棕榈酸（PA）诱导的C2C12细胞肌萎缩模型和小鼠后肢固定（HI）肌少症模型，探究了源自益生菌Lentilactobacillus kefiri DH5的EVs（DH5-EVs）的肌肉保护作用。生化表征确认DH5-EVs具有细菌EVs的典型特征，包括40–50 kDa范围的蛋白条带和负Zeta电位。蛋白酶组学分析鉴定出多种功能蛋白，如GAPDH、精氨酸脱亚胺酶和具有CBS结构域的表面层蛋白，这些蛋白参与抗炎信号传导和代谢调节。DH5-EVs在PA处理的细胞中显著恢复肌管完整性并上调胰岛素样生长因子-1（Igf-1）表达。在HI小鼠中，DH5-EVs给药显著改善抓力、增加肌肉质量、提升肌源性分化抗原（MyoD）表达并降低肌肉萎缩基因Atrogin-1的表达，效果与肌酸给药相当。这些发现表明，DH5-EVs通过促进肌肉再生和功能恢复，为肌少症提供了有前景的后生元治疗策略。此外，本研究为基于EV的肌少症干预措施开发提供了机制见解和支持。