外周神经光遗传学调控：一种新型在体逼尿肌收缩力调节方法

本研究创新性采用光遗传学技术，通过AAV9载体介导SOUL光敏感通道在体转染外周膀胱神经，实现蓝光(473 nm)精准可控的逼尿肌收缩调控，为下尿路症状(LUTS)治疗提供了非侵入性神经调控新策略。

　　

研究亮点

动物模型

使用9只雌性Sprague-Dawley大鼠（8周龄，280-350 g），其中3只为假手术组（未注射），6只为实验组（载体注射）。

腺相关病毒(AAV)载体

本研究使用携带光敏感离子通道的腺相关病毒载体（AAV9-hSyn-SOUL-tdTomato）实现神经元特异性表达。

病毒载体注射操作

实验组大鼠采用2%异氟烷麻醉，腹部区域消毒后...

病毒注射与靶点表达验证

术中采用35号针头从膀胱浆膜面注射AAV9（图1a）。免疫荧光染色显示载体编码的红色荧光蛋白tdTomato与外周神经标志物peripherin（绿色）在膀胱壁内共定位（图2a-c），证实病毒成功递送至外周神经区域。

讨论

本研究首次在体证明：通过AAV9-hSyn载体将步阶功能视蛋白SOUL递送至外周膀胱神经，可增强逼尿肌收缩力，且不破坏大脑与脊髓调控排尿的中枢回路。图3显示60秒蓝光脉冲可显著升高病毒注射组的膀胱内压，图4-1箱形图进一步证实该现象在所有处理个体中具有可重复性。

结论

本研究成功通过体内光遗传学技术实现逼尿肌收缩力的光学调控。病毒载体在膀胱壁的神经和平滑肌组织高效表达，蓝光照射可可靠诱导逼尿肌收缩。这种光控膀胱功能的技术为排尿功能障碍治疗提供了极具前景的非侵入性治疗新策略。