低光照视力损伤与生活质量：中晚期年龄相关性黄斑变性患者报告结局的关联研究

本研究针对中晚期年龄相关性黄斑变性(iAMD)患者低光照环境下视力损伤影响生活质量的问题，通过比较通用性视力问卷NEI VFQ-25与特异性低光照视力问卷VILL的性能特征，发现VILL问卷能有效避免天花板效应，为iAMD临床试验提供了更敏感的患者报告结局(PROMs)测量工具。

　　

随着年龄相关性黄斑变性(AMD)在全球范围内的流行，这种疾病已成为导致不可逆性视力丧失的主要原因。特别是在疾病的中介阶段(iAMD)，患者虽然仍保持较好的日间视力，但已经开始出现低光照和低对比度环境下的视觉功能障碍，这种症状严重影响患者的日常生活质量和安全。然而，目前临床研究和实践中最常用的视力相关生活质量评估工具——美国国立眼科研究所视觉功能问卷(NEI VFQ)并非专门为AMD患者设计，其在评估iAMD患者特有的视觉功能障碍方面可能存在局限性。

为了解决这一问题，研究人员开发了专门针对低光照视力损伤的VILL(Vision Impairment in Low Luminance)问卷。该问卷通过深入的定性研究和严格的心理测量学验证，专门捕捉iAMD患者在阅读、移动和情绪健康等方面的特殊困难。但是，VILL问卷与广泛使用的NEI VFQ之间的关联如何？在iAMD研究中是否有必要同时使用这两种工具？这些问题尚未得到充分解答。

发表在《Scientific Reports》上的这项研究通过横断面设计，纳入了150名经确诊的iAMD患者，平均年龄74.6岁，女性占73%。所有参与者同时完成了NEI VFQ-25和VILL问卷的评估。研究采用Rasch模型进行心理测量学分析，比较了两种问卷的性能特征和天花板效应，并探讨了它们与最佳矫正视力(BCVA)的关联。

研究采用了多种关键技术方法：使用经过独立分级确认的iAMD患者队列（来自澳大利亚墨尔本眼科研究中心）；采用Rasch模型分析方法对VILL和NEI VFQ-25进行评分（使用Winsteps软件版本3.92.1）；通过多元回归模型分析问卷得分的关联性；使用McNemar检验比较天花板效应；采用二元逻辑回归分析相对天花板效应。

Associations between VILL and NEI VFQ scores

研究发现VILL问卷各分量表得分与NEI VFQ-25得分存在显著相关性。VILL-阅读和VILL-移动分量表与NEI VFQ-25C全球得分的相关系数分别达到0.78和0.73，而VILL-情绪分量表与NEI VFQ-25C社会情感分量表的相关系数为0.56。多元回归分析显示，VILL得分和年龄共同解释了NEI VFQ-25得分方差的62.0%至67.9%。特别值得注意的是，VILL-阅读得分能够预测NEI VFQ中近距活动、远距活动、社会功能、心理健康、角色困难、依赖性和周边视觉等多个维度的得分。

Ceiling effects

天花板效应分析显示，NEI VFQ-25C视觉功能分量表的天花板效应(7%)显著高于VILL-阅读分量表(2-9%)(p=0.039)，而两种问卷的情绪健康分量表天花板效应无显著差异。35%的NEI VFQ-25回答分布在量表的最高25%区间，而VILL-阅读分量表仅有11%的回答分布在此区间。二元逻辑回归分析进一步证实，NEI VFQ-25在高分区的区分能力不如VILL问卷，表明VILL在评估高功能iAMD患者时具有更好的鉴别能力。

Associations between visual acuity and PROMs

研究发现BCVA与两种问卷得分均存在显著关联。VILL-阅读和VILL-移动分量表以及NEI VFQ-25C全球得分、视觉功能和社会情感分量表得分都与高光照BCVA显著相关。多变量分析显示，VILL各分量表和NEI VFQ-25C得分共同解释了较好眼BCVA方差的31.9%，和较差眼BCVA方差的27.2%。

研究结论表明，VILL问卷与NEI VFQ-25在评估iAMD患者视力相关生活质量方面具有良好的一致性，但VILL问卷在避免天花板效应方面表现更优，特别适合用于功能缺损较少的iAMD人群。这意味着在未来的iAMD干预试验中，VILL问卷可能比NEI VFQ-25更能敏感地检测出治疗相关的细微变化。研究人员建议在iAMD研究中纳入VILL问卷，以更准确地捕捉低光照和低对比度环境下的视觉功能障碍对患者生活质量的影响。

这项研究的发现对于AMD临床研究设计和患者生活质量评估具有重要意义。通过证明VILL问卷在iAMD人群中的优越性能，为未来临床试验的终点选择提供了实证依据。特别是在评估旨在延缓疾病进展的治疗效果时，VILL问卷可能能够更早、更敏感地检测出有临床意义的改善，从而加速新治疗方法的开发和审批进程。