临床精索静脉曲张不育患者精子DNA甲基化图谱解析及治疗干预效应

本研究针对精索静脉曲张导致男性不育的机制难题，来自多机构的研究团队通过全基因组甲基化测序（WGBS）揭示了患者精子中6414个差异甲基化位点（DMCs）及1484个相关基因（DMGs），发现H2AX高甲基化和CDKN1B/BCR低甲基化特征。治疗后20%患者生育能力恢复且甲基化异常逆转，为表观遗传治疗提供新依据。

　　

精索静脉曲张与男性生育能力下降存在显著关联。虽然现有治疗手段可改善精液参数，但超过50%的患者仍面临不育问题。研究表明，该病症引发的局部高温和缺氧应激可能导致异常表观遗传修饰，进而影响精子功能。

科研团队采用全基因组重亚硫酸盐测序（Whole Genome Bisulfite Sequencing, WGBS）技术，对比30名健康育性男性和50名临床精索静脉曲张不育患者的精子基因组DNA，鉴定出6414个差异甲基化CpG位点（Differentially Methylated CpG sites, DMCs）和1484个差异甲基化基因（Differentially Methylated Genes, DMGs）。通路分析显示这些基因显著富集于精子发生和精子功能相关信号通路。

通过焦磷酸测序验证发现，基因H2AX启动子区域呈现显著高甲基化状态，而CDKN1B与BCR基因则出现低甲基化特征。在患者接受3个月抗氧化剂治疗或精索静脉曲张切除术后，仅H2AX和CDKN1B的甲基化水平出现明显恢复。为期1-2年的随访数据显示，20%的治疗患者成功实现生育，且其DNA甲基化异常模式发生逆转。

该研究首次系统描绘了精索静脉曲张不育患者的精子DNA甲基化图谱，证实表观遗传修饰异常与生育功能受损的关联性，同时揭示了临床干预对甲基化异常的可逆性调节作用，为男性不育的机制研究和治疗策略开发提供了重要理论基础。