综述：晚期糖基化终末产物（AGEs）及其在糖尿病及相关并发症中的作用：机制与治疗见解

本综述系统阐释了高血糖诱导的非酶促糖基化反应如何促使晚期糖基化终末产物（AGEs）形成，及其通过激活受体（RAGE）引发细胞内信号转导、基因表达改变及炎症因子释放的分子机制，深入探讨了AGEs在糖尿病并发症（如视网膜病变、肾病等）及衰老相关疾病中的关键作用，为靶向干预策略提供理论依据。

　　

糖基化反应与AGEs的形成机制

糖尿病（DM）以长期高血糖为特征，高浓度葡萄糖通过非酶促反应与血浆蛋白质（如白蛋白、纤维蛋白原、球蛋白和胶原蛋白）形成共价加合物，这一过程称为糖基化。该反应改变蛋白质的分子结构、酶活性和受体相互作用，进而影响其正常功能。糖基化后期进一步形成晚期糖基化终末产物（AGEs），这些产物在细胞内及细胞间形成交联结构，不仅作用于蛋白质，还影响脂类、核酸等生物大分子，显著加剧糖尿病并发症的复杂性。

AGEs与RAGE受体的相互作用

近年研究发现，AGEs与细胞膜上的特异性受体——晚期糖基化终末产物受体（RAGE）结合，激活多条细胞内信号转导通路。这一相互作用引发基因表达谱的改变，并刺激促炎细胞因子和活性氧物种（ROS）的释放，导致氧化应激和炎症反应增强，从而参与多种糖尿病并发症的发生与发展。

AGEs在糖尿病并发症中的角色

AGEs通过直接修饰功能蛋白和间接激活信号通路，在多器官并发症中发挥核心作用。在糖尿病视网膜病变中，AGEs累积破坏血管基底膜结构；在肾病中，促进肾小球硬化和纤维化；在神经病变中，影响神经传导和修复功能；在心肌病中，诱导心肌纤维化和舒张功能异常。此外，AGEs还与非糖尿病性疾病如类风湿关节炎、骨质疏松和衰老过程密切相关。

治疗策略与研究展望

目前的研究聚焦于抑制AGEs形成、阻断RAGE信号通路以及使用AGEs裂解剂作为潜在治疗手段。深入理解AGEs形成的生化途径及其下游效应，不仅为糖尿病并发症的防治提供新靶点，也有助于开发针对年龄相关疾病的新型疗法。