综述：Exportin-1与表观遗传修饰的相互作用：超越核运输的功能

本综述系统探讨了Exportin-1（XPO1）在核质运输以外的功能，重点揭示其通过与染色质结合、招募致癌融合蛋白等机制调控表观遗传修饰（如染色质结构与功能改变），进而影响转录激活和肿瘤发生的最新进展，为相关靶向治疗提供新视角。

　　

Abstract

Exportin-1（XPO1）在核质运输调控中具有基础性作用，能够运输数百种蛋白质和多种mRNA，对维持正常细胞生物学功能至关重要。XPO1运输系统的失调会异常易位转录因子，促进包括癌症在内的多种疾病的发生发展。然而，XPO1还具有不依赖于运输的功能，这些功能涉及表观遗传修饰。XPO1与染色质结合，招募致癌融合蛋白至靶基因，从而影响染色质的结构和功能。这种引人关注的相互作用还会影响转录激活，导致肿瘤发生。XPO1也调控其他表观遗传通路，同时自身也受到表观遗传调控。本文报道了该领域的最新发现，并讨论了正常和异常XPO1与表观遗传标记结合的机制及后果。

XPO1的多功能角色：超越经典的核输出机制

Exportin-1（XPO1）因其作为核质运输关键调节因子的角色而广为人知，负责将蛋白质和多种mRNA从细胞核输出到细胞质，这是维持细胞正常生物学功能的核心过程。其功能失调会导致转录因子的异常定位，从而促进癌症等疾病的发病机制。

然而，越来越多的证据表明，XPO1的功能远不止于此。它拥有独立于运输功能之外的重要活动，其中最引人注目的是其与表观遗传修饰领域的深刻互动。

XPO1与染色质的直接结合及转录调控

XPO1能够直接与染色质结合。通过这一机制，它可以招募致癌融合蛋白到特定的靶基因上。这种招募行为直接影响了染色质的结构和功能，例如改变其松紧度或修饰状态，从而为基因的转录创造或抑制条件。

这种关联极其深刻地影响了转录激活过程。异常的激活是肿瘤发生的一个关键驱动因素。因此，XPO1通过这一表观遗传机制，在癌基因的表达调控中扮演了积极的角色，而不仅仅是充当被动的“运输工具”。

XPO1与表观遗传通路的双向互动

XPO1的作用是双向的。它不仅主动地调控其他表观遗传通路，影响细胞的表观遗传状态；同时，它自身的表达和功能也可能受到表观遗传机制的调控，例如通过DNA甲基化或组蛋白修饰来影响XPO1基因的活性。这种复杂的反馈循环使得XPO1成为表观遗传网络中的一个重要节点。

总结与展望

综上所述，XPO1是一个多功能蛋白，其功能已远远超出经典的核运输范畴。它与表观遗传修饰的相互作用——包括直接结合染色质、招募致癌蛋白、调控转录和参与表观遗传网络——在正常细胞功能和疾病状态（尤其是癌症）中均具有核心意义。对XPO1这些“非经典”功能的深入研究，不仅深化了我们对细胞核内复杂调控网络的理解，也为开发针对XPO1及其相关通路的新型治疗策略（如抗癌疗法）提供了新的思路和靶点。