芹菜素通过调控GTPBP4抑制核糖体生物合成从而改善冠状动脉内皮细胞内皮-间质转化与心肌纤维化

本研究针对心肌纤维化及其关键驱动因素内皮-间质转化（EndMT）展开机制探索。研究人员发现天然化合物芹菜素（Apigenin）可通过靶向GTP结合蛋白4（GTPBP4）抑制核糖体生物发生，显著抑制TGF-β1诱导的EndMT进程与心肌纤维化，改善心功能，为抗纤维化治疗提供新型候选策略。

　　

心肌纤维化是一种复杂的病理过程，常导致心肌功能障碍、心力衰竭乃至死亡。其中内皮-间质转化（Endothelial-to-Mesenchymal Transition, EndMT）是推动心脏纤维化发展的关键机制。源自洋甘菊（Matricaria chamomilla）的天然黄酮类化合物芹菜素（Apigenin, API）虽显示出抗纤维化潜力，但其具体作用机制尚未明确。

本研究结合人冠状动脉内皮细胞（human coronary artery endothelial cells）的体外EndMT模型与体内动物纤维化模型，系统探讨了芹菜素对EndMT及心肌纤维化的影响。结果表明，在适宜浓度下，芹菜素可显著抑制转化生长因子-β₁（TGF-β₁）所诱导的EndMT及心肌纤维化，且不影响细胞活力。

在机制层面，芹菜素抑制了冠状动脉内皮细胞中核糖体的生物合成（ribosome biogenesis）。通过差异基因筛选，研究团队鉴定出鸟苷三磷酸结合蛋白4（GTP-Binding Protein 4, GTPBP4）是调控心肌纤维化进程中核糖体合成的关键靶基因。GTPBP4在芹菜素介导的核糖体生物合成抑制及EndMT阻断中发挥核心作用。

芹菜素通过下调GTPBP4的表达，有效抑制EndMT进程，减轻心肌纤维化程度，改善心脏功能，并降低心肌损伤的生物标志物水平。该研究首次揭示芹菜素通过抑制GTPBP4表达从而缓解心肌纤维化与EndMT，为其作为防治心肌纤维化的潜在治疗策略提供了崭新依据。