LCN-2通过PI3K/Akt通路调控猪肌内脂肪细胞TNF-α诱导炎症反应的机制研究

本研究针对猪肌内脂肪细胞中TNF-α诱导的炎症反应调控机制，通过体外实验发现LCN-2可显著促进炎症因子IL-6、IL-8和IL-1β分泌，并证实该过程通过激活PI3K/Akt通路实现。该研究为脂钙蛋白-2调控脂肪细胞炎症反应提供了重要理论依据。

　　

脂钙蛋白-2（LCN-2）具有多种生物学功能，对脂肪细胞可产生促进细胞凋亡、抑制前体脂肪细胞分化以及削弱胰岛素信号传导等作用。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是最早在脂肪细胞中被发现的分泌产物之一，在脂肪代谢调控中起重要作用。本研究通过体外培养猪肌内脂肪细胞，分别转染LCN-2过表达或沉默质粒，经TNF-α刺激后采用酶联免疫吸附测定（ELISA）和实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测LCN-2、白细胞介素6（IL-6）、IL-8和IL-1β的表达水平，并通过蛋白质印迹法（Western blot）分析磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、总蛋白激酶B（Akt）及磷酸化Akt（pAkt）蛋白的表达。在使用PI3K/Akt通路抑制剂LY294002后，进一步评估LCN-2过表达对炎症因子的影响。结果表明：TNF-α以剂量/时间依赖性方式诱导LCN-2表达；LCN-2过表达显著促进炎症因子IL-6、IL-8和IL-1β的分泌（P<0.01），而沉默LCN-2则抑制这些因子的分泌；LCN-2过表达显著增加pAkt蛋白表达水平（P<0.01），沉默则降低其表达；阻断PI3K/Akt通路后，LCN-2过表达对炎症因子的影响不再显著（P>0.05）。本研究揭示LCN-2通过靶向PI3K/Akt通路调控TNF-α诱导的猪肌内脂肪细胞炎症因子分泌机制，为脂肪细胞炎症反应调控提供了新的理论依据。