木犀草素通过调控Nrf-2/Keap-1通路抑制炎症与凋亡缓解全氟辛烷磺酸肾毒性的保护作用研究

本研究针对全氟辛烷磺酸（PFOS）引发的肾毒性问题，由研究人员通过动物实验探讨了天然黄酮类化合物木犀草素（Pinobanksin）的保护机制。结果表明，PBN能显著逆转PFOS引起的氧化应激（Nrf-2/Keap-1通路失衡）、炎症因子（NF-κB、IL-6、IL-1β、TNF-α）上升及细胞凋亡（Bax/Caspase-3/Bcl-2异常），有效改善肾功能指标（Kim-1/NGAL/肌酐清除率），为化学毒物致肾损伤的防治提供了新策略。

　　

全氟辛烷磺酸（PFOS）作为一种持久性环境污染物，会对包括肾脏在内的多个器官产生毒性效应。本研究通过大鼠实验发现，PFOS暴露会通过上调Keap-1表达抑制核因子E2相关因子2（Nrf-2）的活性，导致抗氧化酶系统功能紊乱——包括谷胱甘肽还原酶（GSR）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性降低，谷胱甘肽（GSH）含量下降，同时丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）水平显著上升。PFOS还会加重肾功能损伤，表现为尿素、肾损伤分子-1（Kim-1）、肌酐及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平升高，肌酐清除率下降。此外，PFOS可激活炎症反应，提高核因子κB（NF-κB）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）等细胞因子水平，并诱导细胞凋亡，表现为B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）表达下调、Bax和半胱天冬酶-3（Caspase-3）表达上升。组织学分析也显示PFOS可破坏肾脏正常结构。而使用木犀草素（Pinobanksin, PBN）干预后，能有效逆转上述变化，其机制与它的抗氧化、抗凋亡和抗炎特性密切相关。