脆弱拟杆菌蛋白酶Bfp1通过激活宿主PAR2介导肠道炎症与疼痛机制研究

来自德国的研究团队通过功能性筛选和化学蛋白质组学技术，发现肠道共生菌脆弱拟杆菌分泌的丝氨酸蛋白酶Bfp1可特异性切割并激活宿主PAR2受体，破坏肠屏障完整性、诱发痛觉敏化和结肠炎症，为IBD/IBS的微生物靶向治疗提供新策略。

　　

蛋白酶激活受体2（Protease-activated receptor 2, PAR₂）作为肠道屏障功能、炎症和疼痛调控的核心分子，其信号通路异常与炎症性肠病（IBD）和肠易激综合征（IBS）密切相关。本研究通过构建PAR₂功能性筛选体系，对多样化肠道微生物库进行扫描，发现多种细菌可分泌切割PAR₂的蛋白酶。利用基于不可逆共价抑制剂的化学蛋白质组学技术，研究人员鉴定出脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）分泌的先前未被表征的丝氨酸蛋白酶Bfp1。实验证实Bfp1能在多细胞模型和小鼠体内切割并激活PAR₂，进而破坏上皮完整性、诱发伤害性感受器敏化，并导致结肠炎症和腹痛。该研究首次揭示微生物源性蛋白酶通过宿主PAR₂信号通路调控肠道病理生理过程的分子机制，为靶向微生物-宿主互作的疗法开发提供了新视角。