犬源IL-31结构解析与中和抗体2D10-2抑制机制研究揭示新型抗瘙痒治疗策略

来自Guo等的研究团队针对犬类白细胞介素-31（cIL-31）开发了一种犬源化单克隆抗体（2D10-2），通过晶体结构解析与功能实验证实其可特异性阻断cIL-31与cOSMRβ结合，有效抑制STAT5磷酸化及瘙痒反应，为靶向IL-31信号通路的疗法提供了结构生物学基础与治疗新思路。

　　

Guo等人成功开发了一种靶向犬类白细胞介素-31（cIL-31）的犬源化单克隆抗体（2D10-2）。研究通过晶体结构分析揭示了cIL-31作为一种典型的四α螺旋束细胞因子（four-α-helical cytokine）的空间构象，并展示了其与抗体Fab段的复合物结构。该抗体能竞争性抑制cIL-31与犬源抑瘤素M受体β亚基（cOSMRβ）的结合，但并不干扰其与IL-31受体α（cIL-31RA）的相互作用。在体外实验中，2D10-2有效阻断了cIL-31诱导的STAT5磷酸化（STAT5 phosphorylation）；在比格犬体内实验中，则显著缓解了由cIL-31引发的瘙痒行为。

通过结构比对与系统突变分析，研究团队进一步鉴定出cIL-31分子中与2D10-2结合的关键区域，包括A螺旋、D螺旋以及AB环（AB loop）。这些区域同样参与cOSMRβ的识别，从而阐释了2D10-2通过空间位阻机制中和cIL-31活性的分子基础。该项工作不仅首次报道了IL-31的高分辨率结构，还为开发针对IL-31信号通路（IL-31 signaling）的靶向药物提供了关键理论与实验依据，尤其对治疗过敏性皮炎、瘙痒症（pruritus）及某些癌症相关免疫失调具有重要转化价值。