维生素D治疗顽固性口腔扁平苔藓的临床疗效分析：病例系列研究与免疫机制探讨

这篇综述通过两例顽固性口腔扁平苔藓（OLP）病例，系统阐述了维生素D缺乏与OLP发病的密切关联。研究证实维生素D通过调节T淋巴细胞功能（CD8+）、抑制核因子κB（NF-κB）通路和降低角质细胞凋亡等机制发挥免疫调节作用。维生素D补充治疗可显著改善OLP患者疼痛症状（VAS评分降低）并促进黏膜愈合，为OLP的临床治疗提供了新的靶向策略。

　　

Abstract

口腔扁平苔藓（Oral Lichen Planus, OLP）是一种慢性黏膜皮肤炎症性疾病，其全球患病率在0.1%-2.5%之间，被世界卫生组织（WHO）归类为口腔潜在恶性病变（OPMD），具有0.5%-2%的恶性转化风险。本病好发于40岁以上人群，女性患病率显著高于男性（60-69%），尤其常见于30-50岁女性群体。OLP的临床表现多样，包括无症状的网状型、斑块型和丘疹型，以及有症状的萎缩型、糜烂型和大疱型，其中糜烂型OLP常伴随明显疼痛和灼烧感，严重影响患者生活质量。

Background

OLP的发病机制尚未完全明确，目前认为与T淋巴细胞功能失调（特别是CD8⁺ T淋巴细胞）导致的自身免疫反应密切相关。基底角质细胞的损伤和凋亡是OLP的特征性病理改变。此外，心理压力、系统性疾病（高血压、糖尿病、丙型肝炎病毒感染）、药物反应、牙科材料及微量元素缺乏（如维生素B12、叶酸和维生素D）等因素也被认为与OLP发病相关。

维生素D作为一种脂溶性类固醇激素，通过日光照射、皮肤合成、食物和补充剂获取。它不仅参与钙磷代谢和骨骼健康，更在免疫调节中发挥关键作用。维生素D通过与维生素D受体（Vitamin D Receptor, VDR）结合，发挥免疫抑制和免疫调节功能，包括调节炎症细胞因子和免疫球蛋白的产生，抑制抗原呈递给T淋巴细胞，从而影响口腔内环境稳定并抑制自身免疫疾病发展。

维生素D缺乏已成为全球性健康问题，影响约15.7%的世界人口，在印度尼西亚的缺乏率高达60%-90%。研究表明，OLP患者口腔黏膜中的VDR表达水平降低近50%，唾液和血清中的维生素D水平也显著低于健康对照组，尤其在糜烂型OLP患者中更为明显。维生素D缺乏会通过增加口腔角质细胞凋亡、加剧炎症反应等方式恶化OLP临床表现并延迟愈合过程。

Case Presentation

本研究报道两例顽固性OLP女性患者。病例1为50岁女性，主诉双颊疼痛和灼烧感1年，进食辛辣食物时症状加剧。口腔检查发现左右颊黏膜后份及颌骨前份牙龈存在红色糜烂性病变伴网状纹（Wickham striae），诊断为糜烂-网状型OLP。疼痛视觉模拟评分（VAS）为5分（中度疼痛）。病例2为58岁女性，主诉颊黏膜和下唇反复溃疡3年，伴显著疼痛、麻木感和张口受限。患者有糖尿病史，长期服用格列美脲。口腔检查显示双颊黏膜及下唇黏膜存在糜烂性病变伴不可刮除的网状纹，VAS评分达7分（重度疼痛）。抑郁-焦虑-压力量表（DASS-21）评估显示患者存在中度抑郁、重度焦虑和轻度压力。

Case Management

两例患者的一线治疗均采用皮质类固醇漱口水（泼尼松10mg/5mg配制成漱口液）和抗炎治疗，辅以透明质酸凝胶局部涂抹和凡士林唇部护理。由于病变持续存在且愈合缓慢，对患者进行了维生素D 25(OH)水平检测。实验室检查结果显示：病例1存在轻度维生素D缺乏（21 ng/mL，正常值>30 ng/mL）；病例2存在中度维生素D缺乏（16 ng/mL）伴红细胞沉降率（ESR）升高（40 mm/h）和总免疫球蛋白E（IgE）水平显著升高（925.85 KIU/L）。

在常规治疗基础上，病例1接受每日1000 IU维生素D3补充治疗，病例2因缺乏程度较重且合并糖尿病，接受每日4000 IU维生素D3治疗（1000 IU，四次/日）。治疗结果显示：病例1在1个月内疼痛完全消失（VAS从5降至0），黏膜病变完全愈合；病例2疼痛显著减轻（VAS从7降至2），病变部分愈合，但恢复速度较慢。

Discussion

本研究表明维生素D缺乏是OLP持续不愈的重要风险因素。维生素D通过多种机制影响OLP的病理进程：首先，维生素D/VDR信号通路通过下调Th1反应、上调Th2反应和抑制microRNA 802（miR-802）表达发挥抗炎作用；其次，该通路抑制核因子κB（NF-κB）通路并增加miR-26,27 a/b产生，从而抑制口腔角质细胞凋亡；此外，维生素D还通过调节基质金属蛋白酶（MMP）活性、促进血管生成和减少促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）分泌促进组织修复。

糖尿病患者更易出现维生素D缺乏，这与糖尿病肾病、胰岛素抵抗和体脂含量增加等因素相关。病例2恢复较慢的可能原因包括：糖尿病相关的慢性炎症状态、免疫功能障碍和伤口愈合延迟；ESR和IgE水平升高提示存在持续炎症反应和过敏倾向；心理因素（焦虑、抑郁）通过影响皮质醇水平进一步延缓愈合过程。

维生素D补充治疗的剂量应根据缺乏程度个体化调整：中度缺乏（25(OH)D<20 ng/mL）建议每日4000-6000 IU治疗8周后改为维持剂量；轻度缺乏（20-30 ng/mL）建议每日1000-2000 IU维持治疗。本研究显示，即使低剂量维生素D补充（1000 IU/日）也能显著改善非糖尿病OLP患者的临床症状，而合并系统性疾病患者可能需要更高剂量和更长时间治疗。

Conclusion

维生素D缺乏与OLP发病和持续不愈密切相关。维生素D检测和补充治疗应作为OLP治疗决策的重要考虑因素，因其能够通过免疫调节和抗炎机制加速愈合过程。对于顽固性OLP患者，特别是合并糖尿病等系统性疾病者，建议常规进行维生素D水平筛查并实施个体化补充治疗。未来需要更大样本的随机对照研究进一步验证维生素D在OLP治疗中的确切作用和最佳治疗方案。