乌司奴单抗治疗Hallopeau连续性肢端皮炎：病例报告及IL-17靶向治疗新策略

本刊推荐：针对难治性Hallopeue连续性肢端皮炎（ACH）的治疗困境，研究人员开展了一项关于中国自主研发抗IL-17A单抗vunakizumab的临床研究。病例显示患者疼痛评分（NRS）从10分降至0分，皮损显著消退并伴指甲再生，证实IL-17靶向治疗对ACH具有突破性临床价值。

　　

Hallopeau连续性肢端皮炎（acrodermatitis continua of Hallopeau, ACH）作为脓疱型银屑病（pustular psoriasis, PP）的罕见亚型，以指端无菌性脓疱反复发作、进行性指甲变形和萎缩为特征。该疾病对传统治疗方式（如光疗、局部糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂及甲氨蝶呤、阿维A、环孢素等系统用药）普遍耐药，临床管理面临重大挑战。

最新证据表明，白细胞介素17（interleukin-17, IL-17）水平升高可通过调节角质形成细胞（keratinocyte）增殖和免疫细胞浸润，驱动ACH病理进程，使其成为极具潜力的治疗靶点。本文报道一例76岁女性ACH病例：患者指尖出现疼痛性红斑及脓疱（数字评分法NRS达10分），伴甲营养不良，曾误诊为甲真菌病和甲周湿疹。经皮肤活检确诊后，采用中国首款自主研发的抗IL-17A单克隆抗体——乌司奴单抗（vunakizumab）治疗（方案：初始周0、2、4皮下注射240mg，后续每4周维持）。治疗1周后疼痛完全缓解（NRS:0），2周起皮损改善，10周时皮损显著消退并出现部分指甲再生，全程未观察到不良反应。

讨论部分指出，ACH可能进展为泛发性脓疱型银屑病，甚至伴发骨侵蚀。分子机制研究显示，浸润的中性粒细胞是IL-17的重要来源，其可诱导IL-36分泌，共同促进角质形成细胞过度增殖和免疫细胞浸润，形成炎症正反馈。截至2025年1月，全球已有79例ACH患者接受IL-17靶向治疗（包括ixekizumab、secukinumab、bimekizumab、brodalumab等），其中68例获得症状缓解。值得注意的是，部分患者对特定IL-17抑制剂初始应答不佳，但转换其他生物制剂后仍可能获益，提示ACH存在病理异质性。

尽管IL-17靶向治疗总体安全性良好，仍需关注个别严重不良反应案例。本研究首次证实vunakizumab对ACH的显著疗效，其4周给药间隔优于同类药物，为ACH个体化治疗提供了新选择。未来需扩大样本量以进一步验证IL-17靶向治疗的长期效益与风险因素。