心包液色氨酸-大尿氨酸代谢通路(IDO/KYN)与冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性研究

本研究通过分析接受冠状动脉搭桥手术患者心包液(PF)与血清中色氨酸(TRP)-大尿氨酸(KYN)代谢通路关键代谢物水平，揭示局部IDO酶活性与冠状动脉粥样硬化严重程度(Syntax Score评分)的关联。来自未知机构的研究人员发现PF中IDO活性显著高于血清(SS低组p=0.040，高组p=0.002)，3-羟基大尿氨酸(3-HK)在SS分组间存在显著差异(p<0.05)，证实心包内皮局部炎症反应通过KYN通路促进动脉粥样硬化进展，为靶向治疗提供新方向。

　　

通过分析心脏周围局部微环境中的心包液(pericardial fluid, PF)，可深入探究心肌与心包上皮细胞的功能特性。大尿氨酸(kynurenine, KYN)代谢物被证实与内皮功能障碍及动脉粥样硬化进展密切相关。本研究通过检测101例平均年龄60岁（女性占比17%）接受冠状动脉搭桥手术患者的血清与PF样本，采用API SCIEX 3200 LC-MS/MS技术量化色氨酸(tryptophan, TRP)及其代谢物水平，并依据Syntax Score(SS)评估冠状动脉病变严重程度。

结果发现：血清中TRP、3-羟基大尿氨酸(3-hydroxykynurenine, 3-HK)及3-羟基邻氨基苯甲酸(3-hydroxyanthranilic acid)浓度均显著高于PF水平(p<0.01)。在SS低分组中，PF的吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO)活性显著高于血清(p=0.040)；在SS高分组中，PF的IDO活性同样显著高于血清(p=0.002)。此外，3-HK在不同SS组间显示出显著差异(p<0.05)。

本研究提示：心包液内IDO酶活性高于体循环的现象，反映了心包内皮细胞存在局部炎症激活状态。尤其值得注意的是，KYN通路代谢产物3-HK可能直接参与动脉粥样硬化的发展机制。这些发现不仅揭示了氨基酸代谢在动脉粥样硬化中未被充分认知的作用，更表明心包局部KYN通路激活可作为潜在生物标志物或治疗靶点。