BHT诱导雄性菲律宾蛤仔生殖毒性机制：表观遗传-睾丸发育与氧化损伤-细胞死亡的关联研究

本综述系统阐述了合成酚类抗氧化剂BHT通过干扰内分泌平衡（如升高睾酮水平）、引发表观遗传毒性（全基因组DNA甲基化异常）和氧化应激（ROS累积导致生物大分子损伤）等多重途径，导致雄性蛤仔生殖细胞死亡（凋亡/自噬）与精子发生障碍的机制，为海洋无脊椎动物生殖毒理研究提供了关键分子证据。

　　

Highlight

Experimental animals and treatment methods

本研究选用来自中国山东省青岛市南山水产品市场的菲律宾蛤仔（Ruditapes philippinarum），多数样本处于增殖期。实验遵循GB/T 35892-2018《实验动物福利伦理审查指南》标准。蛤仔在污染物胁迫测试前于60升水缸中驯化7天，每日投喂新月筒柱藻（Nitzschia closterium），水温维持17±1.0°C，养殖密度为10只/升。水缸持续通气并每日换水。

Transcriptomic analysis

转录组分析显示共有315个上调基因和511个下调基因。这些差异表达基因（DEGs）被注释到四大KEGG分类中，其中“生物系统”（Organismal Systems）是DEGs富集度最高的类别。气泡图表明生殖通路显著富集，尤其与“类固醇激素生物合成”（steroid hormone biosynthesis）和“细胞凋亡”（Apoptosis）密切相关的基因尤为突出。基于进阶分析结果，我们筛选出与“生殖内分泌干扰”、“表观遗传调控”和“氧化应激”相关的关键基因进行后续验证。

Reproductive endocrine disruption

性激素合成受复杂的类固醇激素合成信号通路调控。在鱼类中，促性腺激素包括促黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）与其对应膜受体LHCGR和FSHR结合，触发类固醇生成相关基因（如3βHSD、CYP17和17βHSD）的转录。在类固醇激素合成信号通路中，3βHSD促进孕烯醇酮向孕酮转化，而CYP17则催化孕酮转化为雄烯二酮。

Conclusion

本研究证实BHT显著升高蛤仔体内睾酮（T）水平，呈现雄激素样效应。此外，BHT干扰精子发生过程中DNA甲基化的重编程，导致睾丸全基因组甲基化水平升高，损害遗传信息的稳定传递。因此，BHT可能破坏原始生殖细胞的迁移与增殖、精母细胞的减数分裂以及精子形成关键基因的表达。