靶向DDX3调控免疫信号通路：攻克三阴性乳腺癌与炎性乳腺癌的新策略

本研究揭示DDX3（DEAD-box RNA解旋酶）在侵袭性乳腺癌中的关键作用，通过小分子抑制剂RK-33靶向DDX3可诱导细胞死亡、抑制肿瘤干细胞自我更新、调控Wnt/β-catenin通路并激活免疫应答，为TNBC（三阴性乳腺癌）和IBC（炎性乳腺癌）提供新型治疗策略。

　　

^免疫组化

将4μm厚组织切片置于SuperFrost载玻片上，经脱蜡、水化后，用含0.3%过氧化氢的缓冲液阻断内源性过氧化物酶15分钟。抗原修复采用pH6.0的10mM柠檬酸盐缓冲液煮沸30分钟，冷却后PBS冲洗。切片在湿盒中与1:1000稀释的兔源DDX3多克隆抗体孵育1小时。

^{DDX3在IBC样本中表达上调}

相当比例的IBC被归类为TNBC亚型，我们前期研究发现匹配的TNBC原发与转移样本中，DDX3在转移灶中表达升高。为进一步阐明DDX3在IBC中的作用，我们对47例IBC样本进行免疫组化分析。值得注意的是，IBC样本的稀缺性使每个数据点都具有重要意义。图1A展示了DDX3在IBC组织中的显著表达。

^讨论

炎性乳腺癌（IBC）是一种罕见且侵袭性强的乳腺癌类型，由于可靶向标志物（如PD-L1、BRCA和TROP2）有限，其预后差且治疗选择匮乏。既往研究虽对IBC和TNBC的分子改变提供了重要见解，但治疗手段仍以非靶向化疗为主。与此一致，我们的研究证明了靶向DDX3通过RK-33治疗IBC和TNBC的潜力。

^结论

总之，我们的研究结果支持RK-33靶向DDX3在IBC和TNBC中的治疗潜力。通过调控炎症、干细胞自我更新、Wnt信号传导和代谢重编程等多重细胞过程，RK-33作为一种多靶点疗法有望改善这些侵袭性乳腺癌亚型的临床结局。此外，其激活免疫系统和重编程肿瘤微环境的能力为联合治疗提供了新方向。