综述：高氯酸盐与甲状腺功能

本综述系统回顾了高氯酸盐对甲状腺功能的影响机制及人群研究证据。文章重点阐述了该环境污染物通过抑制钠碘同向转运体（NIS）干扰甲状腺激素合成的作用机制，特别强调了孕期暴露与胎儿神经发育的关联性，为制定暴露限值标准提供了关键科学依据。

　　

高氯酸盐与甲状腺功能

高氯酸盐是一种全球广泛存在的环境污染物。它通过竞争性抑制钠碘同向转运体（NIS）来破坏甲状腺功能，该转运体位于甲状腺滤泡细胞和哺乳期乳腺细胞的基底膜，负责碘离子的转运。NIS同样在胃、肠道、泪器和唾液腺中表达，是碘进入甲状腺用于甲状腺激素合成的关键通道。在药理学剂量下（每日600-1000毫克），高氯酸盐曾于20世纪50至60年代被用于治疗甲状腺功能亢进，虽然在美国已不再医疗使用，但在世界其他地区仍有应用。

这种水溶性且不可生物降解的化合物已在美国及全球多地的饮水、农作物、牛奶、膳食补充剂、茶叶和婴儿配方奶中被检测到。随着20世纪90年代高灵敏度检测方法的发展，其暴露引起的公共卫生问题日益受到关注，其中最令人担忧的是对孕期和哺乳期妇女及其发育中后代这一脆弱人群的潜在影响。

早期职业研究与临床试验

早期研究通过临床试验和职业暴露评估，揭示了高水平高氯酸盐暴露的甲状腺效应。Greer等人通过让37名健康志愿者饮用含不同剂量高氯酸盐（0.007至0.5毫克/千克/天）的水14天，评估了对甲状腺放射性碘摄取（RAIU）的影响，并据此得出无不良反应水平为7微克/千克/天。另一项研究将14名健康志愿者随机分组，结果再次验证了高氯酸盐对甲状腺碘摄取的抑制作用。

普通人群的流行病学研究

美国国家健康与营养 examination 调查（NHANES）提供了具有全国代表性的数据，尽管研究结果存在不一致，但为评估高氯酸盐暴露的影响提供了宝贵信息。Blount等人在2001-2002年NHANES数据中发现，所有2820名6岁及以上受试者均检出尿高氯酸盐（平均3.6微克/升），这是首次基于人群的美国暴露程度与普遍性评估。在该研究中，尿高氯酸盐水平与血清甲状腺刺激激素（TSH）升高和甲状腺激素（T₄）降低相关，尤其在碘摄入量较低的个体中更为明显。

妊娠期高氯酸盐暴露

孕妇和胎儿对高氯酸盐效应具有独特易感性。由于甲状腺激素合成增加，妊娠期碘需求升高。充足的碘和母体游离T₄水平对胎儿大脑发育至关重要，且胎儿甲状腺碘周转率高。因此，全球多项队列研究聚焦于高氯酸盐对妊娠期甲状腺功能的影响，特别是在已知碘缺乏地区。2012年的一项研究显示，妊娠期高氯酸盐暴露与母体甲状腺功能变化和子代神经发育受损存在关联。

高氯酸盐与哺乳

纯母乳喂养的婴儿依赖母体碘来满足神经发育所需的甲状腺激素生产。理论上，高氯酸盐暴露可能通过两种机制放大对哺乳期婴儿的影响：一是通过竞争性抑制哺乳期乳腺组织中的NIS，减少母乳中的碘含量；二是通过分泌到母乳中的高氯酸盐， disrupt 婴儿自身甲状腺NIS及其激素生产能力。一项针对36名哺乳期妇女的研究为此提供了初步证据。

高氯酸盐 regulation

美国对饮用水高氯酸盐的监管计划随时间推移而变化，这源于科学进展和政治因素的双重影响。环境保护署（EPA）于1998年首次将高氯酸盐列入污染物候选清单。2008年，EPA基于不足1%的饮用水系统高氯酸盐水平超过15微克/升（该水平源自0.7微克/千克/天的参考剂量）的判定，初步决定不监管饮用水中的高氯酸盐。

结论

高氯酸盐及其他环境NIS抑制剂已成为数十年来的公共卫生研究主题。尽管流行病学数据不一致，但越来越多的文献表明，高氯酸盐暴露可能对人群中最脆弱的部分——孕妇、发育中的胎儿和幼儿——的甲状腺功能产生不利影响。需要更多研究来评估不同人群组、不同碘摄入水平下高氯酸盐摄入的甲状腺效应，以进一步完善监管决策和保护公共健康。