全球猴痘病毒传播参数的系统评价与Meta分析:为疫情防控提供关键科学依据
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时间:2025年09月28日
来源:Dyes and Pigments 4.2
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本研究针对全球猴痘(MPOX)疫情,通过系统检索PubMed、Web of Science和Scopus数据库,对47项研究(含43,387例患者)进行Meta分析,首次综合评估了猴痘病毒的关键传播参数:基本再生数(R0)为2.13、有效再生数(Rt)为2.51、潜伏期9.21天和序列间隔12.00天。研究发现MSM人群的Rt(3.08)显著高于普通人群(2.20),为全球猴痘防控策略制定提供了重要循证依据。
猴痘(mpox)作为一种人畜共患传染病,自197年在刚果民主共和国首次发现人类感染病例以来,主要在中非和西非地区流行。然而从2022年开始,猴痘疫情呈现出全球传播的新态势,世界卫生组织(WHO)先后在2024年8月和11月两次宣布其为国际关注的突发公共卫生事件。这场突如其来的全球传播给公共卫生系统带来严峻挑战,但关于猴痘病毒传播特性的关键参数——如基本再生数(R0)、有效再生数(Rt)、潜伏期和序列间隔等,各项研究结果存在较大差异,给疫情防控策略的制定带来困难。
为了解决这一问题,由刘珏领衔的研究团队开展了全球猴痘病毒传播特征的系统评价和Meta分析研究,研究成果发表在《Dyes and Pigments》期刊上。该研究旨在通过整合全球数据,提供可靠的猴痘传播动力学参数,为科学防控疫情提供证据支持。
研究人员采用系统评价和Meta分析方法,检索了PubMed、Web of Science和Scopus三大数据库截至2025年2月的相关研究。研究团队制定了详细的检索策略,使用"mpox"和"monkeypox"作为关键词,结合基本再生数、有效再生数、潜伏期和序列间隔等传播参数的相关术语进行系统检索。研究严格遵循系统评价和Meta分析优先报告条目(PRISMA)指南,并在PROSPERO数据库注册了研究方案(CRD42022339404)。
研究团队明确了四个关键传播参数的定义:基本再生数(R0)指在完全易感人群中,一个感染者在没有干预措施的情况下能够传染的平均人数;有效再生数(Rt)表示在特定时间点t,一个感染者在其传染期内能够传播的二代病例平均数;潜伏期是指从病原体侵入到临床症状开始的时间段;序列间隔则是一个感染者症状发作到下一个感染者症状发作的时间间隔。
在研究筛选过程中,团队最初识别出2910项研究,经过标题和摘要筛选排除2819项,再通过全文评估排除44项,最终纳入47项研究进行系统评价,其中30项研究进入Meta分析。这些研究涵盖了43,387例实验室确诊的猴痘患者,来自全球六大洲的数据。
研究方法方面,研究团队使用了固定效应模型或随机效应模型进行参数估计,在高异质性情况下报告Hartung-Knapp(HKSJ)置信区间以反映不确定性。通过Egger检验评估发表偏倚,并针对病例报告时间、病毒进化支和研究人群等变量进行了亚组分析。对于未明确报告进化支的研究,参考世界卫生组织的区域分布描述进行归类;对报告中位数(四分位距)的数据转换为均值(标准差)进行统一分析。
研究结果显示,猴痘病毒的基本再生数(R0)为2.13(95% CI [HKSJ]:1.63-2.62),表明每个感染者在完全易感人群中能够传染约2人。有效再生数(Rt)为2.51(95% CI [HKSJ]:2.05-2.97),说明疫情在持续传播中。潜伏期为9.21天(95% CI [HKSJ]:8.03-10.39),序列间隔为12.00天(95% CI [HKSJ]:8.01-15.99),这两个时间参数均超过一周,相对较长,增加了疫情防控的难度。
在亚组分析中,研究人员发现男男性行为者(MSM)人群与普通人群在潜伏期和序列间隔方面没有显著差异。然而,MSM人群的有效再生数(Rt为3.08,95% CI [HKSJ]:2.41-3.76)显著高于普通人群(Rt为2.20,95% CI [HKSJ]:1.71-2.70)。这一发现特别值得关注,因为MSM人群是猴痘感染的高风险群体,性行为是猴痘病毒最重要的传播方式。
时间亚组分析显示,2022年之前报告的病例潜伏期(13.29天)明显长于2022年及以后报告的病例(8.54天),表明在全球流行期间病毒的潜伏期有所缩短。不同病毒进化支(Clade Ia和Clade IIb)之间的潜伏期和序列间隔没有检测到显著差异,但这可能受到Clade Ia数据稀疏、潜在进化支错误分类以及传播途径混杂因素等因素的影响。
研究还发现,所有四个传播参数的异质性都很高(I2 > 90%),这可能与纳入研究的病例收集时间、研究人群、猴痘病毒进化支和估计方法的不同有关。漏斗图分布基本对称,Egger检验P值均大于0.05,表明发表偏倚不显著。
讨论部分指出,这项研究提供了最新的全球猴痘流行病学和传播特征描述,填补了此前研究局限于某些地区或国家的空白。与2019冠状病毒病(COVID-19)不同,猴痘病毒的序列间隔在2022年前后没有显著差异,也没有明确证据表明猴痘病毒的潜伏期发生了显著变化,提示猴痘病毒的传播特性在较长时间内可能没有发生重大突变。
研究的优势在于纳入了广泛而及时的全球猴痘数据,提供了全面的猴痘传播特征描述。然而,也存在一些局限性:部分研究未明确说明研究对象是否为MSM人群,导致对MSM和普通人群的划分不够精确;仅有三项研究报告了R0,且MSM人群的研究方法与其他两项研究差异较大,结果可能不够可靠;某些亚组分析的研究数量过少,无法进行更深入的亚组分析;由于原始研究信息有限,未能对所有传播参数的数据进行右截断校正,这可能使早期序列间隔估计值偏低。
研究结论强调,猴痘病毒的平均R0和Rt均大于1,表明疫情仍在传播;而潜伏期和序列间隔相对较长,表明疫情传播速度较慢但追踪难度较大。因此,为了提高预防、控制和应对猴痘疫情的能力,建议各国加强合作,增强全球猴痘疫情监测能力,特别是在卫生资源相对稀缺的地区,如非洲,应给予更多关注。
该研究由青年北京学者计划(087)、国家自然科学基金(72474005、72122001)和中国初级卫生保健基金会(20250307)资助,资助方在研究设计、数据收集和分析、发表决定或稿件准备方面没有角色。所有合著者都没有因撰写本文而获得任何报酬。
这项研究为全球猴痘疫情防控提供了重要的科学依据,特别是在传播参数估计和人群差异分析方面提供了有价值的信息,有助于指导场景建模、隔离政策和国际旅行建议,并为评估疫苗效果和未来变异株出现提供了基线数据。研究人员建议未来加强对高风险人群的早期监测和预警,以防止猴痘传播风险。
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