全球猴痘病毒传播参数的系统评价与Meta分析：基于43,387例病例的证据整合

本刊推荐：为整合全球猴痘（mpox）疫情中高度异质性的传播参数证据，研究人员开展了首项系统性评价与Meta分析，涵盖截至2025年2月的47项研究（43,387例病例）。研究得出关键参数：基本再生数（R0）为2.13（95% CI: 1.63–2.62），有效再生数（Rt）为2.51（2.05–2.97），潜伏期9.21天（8.03–10.39），序列间隔12.00天（8.01–15.99）。结果显示男男性行为人群（MSM）的Rt显著高于普通人群（3.08 vs 2.20），为全球防控策略提供了关键证据基础。

　　

猴痘（mpox，原称猴痘）是一种由猴痘病毒（MPXV）引起的人畜共患传染病，自1970年在刚果民主共和国首次报告人类病例以来，主要在中非和西非地区流行。然而，自2022年起，猴痘疫情呈现出全球扩散的趋势，涉及多个此前未报告过病例的国家和地区，这一变化引起了全球公共卫生界的广泛关注。世界卫生组织（WHO）先后于2024年8月和11月两次宣布猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件”（PHEIC），凸显了其全球威胁的严重性。

尽管猴痘疫情已引发全球警惕，但由于既往疫情多局限于非洲地区，相关研究存在明显空白。特别是关于猴痘传播的关键参数——如基本再生数（R₀，指在完全易感人群中一个感染者平均能传染的人数）、有效再生数（R_t，指在特定时间点一个感染者实际能传染的人数）、潜伏期（从感染到出现症状的时间）和序列间隔（原发病例与继发病例发病的时间间隔）——在不同研究中存在巨大差异。例如，既往研究报告的R₀范围从1.07到3.17，潜伏期从5.6天到13.3天，序列间隔从7.3天到17.3天。这种高度的异质性使得各国难以制定基于证据的精准防控策略，也阻碍了对疫情发展趋势的可靠预测。

为了解决这一问题，并为全球猴痘防控提供统一的科学依据，研究人员开展了这项全面、系统的证据整合研究。该研究旨在通过系统评价和Meta分析的方法，汇总全球已发表的关于猴痘病毒传播参数的研究，计算出更为可靠的综合估计值，并探讨不同人群、病毒进化枝和时期之间的差异。研究成果正式发表在《Dyes and Pigments》上，为全球传染病防控政策提供了关键数据支撑。

为开展本研究，研究人员采用了多项关键技术与方法。首先，他们系统检索了PubMed、Web of Science和Scopus三大数据库自建库至2025年2月28日的相关文献，检索策略结合了医学主题词（MeSH）和关键词，包括“猴痘”、“猴痘病毒”、“基本再生数”（R₀）、“有效再生数”（R_t）、“潜伏期”和“序列间隔”等。文献筛选严格遵循PRISMA（系统评价和Meta分析优先报告条目）指南，并事先在PROSPERO数据库注册了研究方案（CRD42022339404）。数据提取由两名评审员独立进行，使用预先设计的质量评估量表对纳入研究的偏倚风险进行评价。在统计分析方面，研究采用R软件（4.4.2版）的“meta”和“metafor”包进行Meta分析，根据异质性水平（I2统计量）选择固定效应或随机效应模型合并效应量，并对高异质性研究报告Hartung-Knapp（HKSJ）置信区间。此外，研究还通过Egger检验评估发表偏倚，并进行了基于病例报告时间、病毒进化枝和人群特征的亚组分析，以探索异质性的来源。

研究结果部分，通过严格的筛选流程，本研究从初始检索到的2910篇文献中，最终纳入了47项研究进行系统评价，其中30项研究进入Meta分析。这些研究共覆盖43,387例经实验室确认的猴痘病例，地理范围遍及六大洲。

在研究特征方面，结果显示纳入研究发表于2016年至2025年间，其中5项研究报告了2022年之前的病例，44项报告了2022年及之后的病例。就病毒进化枝而言，5项研究涉及进化枝Ia（原中非进化枝），42项涉及进化枝IIb（原西非进化枝，包括引发全球疫情的主要亚型IIb）。从研究人群看，22项研究针对男男性行为者（MSM），25项针对一般人群。

通过Meta分析合并估计值，研究人员得出了以下关键传播参数的综合结果：

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  猴痘的基本再生数（R₀）为2.13（95% CI [HKSJ]: 1.63, 2.62），表明在完全易感人群中，每个感染者平均能够传染2人以上。
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  有效再生数（R_t）为2.51（95% CI [HKSJ]: 2.05, 2.97），表明在实际疫情中，病毒持续具备显著的人际传播能力。
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  潜伏期为9.21天（95% CI [HKSJ]: 8.03, 10.39），意味着从感染到出现症状的平均时间超过一周。
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  序列间隔为12.00天（95% CI [HKSJ]: 8.01, 15.99），提示病毒传播链的推进速度相对缓慢。

所有参数均显示出极高的异质性（I2 > 90%），但漏斗图和Egger检验未发现显著的发表偏倚。

亚组分析揭示了若干重要模式：

在人群差异方面，虽然MSM与一般人群在潜伏期和序列间隔上无显著差异，但MSM人群的有效再生数（R_t = 3.08）显著高于一般人群（R_t = 2.20），表明在该人群中病毒传播效率更高。

时间趋势分析发现，2022年之前报告的病例潜伏期（13.29天）显著长于2022年及之后报告的病例（8.54天），可能与病毒进化枝更替或监测强度变化有关。

病毒进化枝（Ia vs IIb）和估计方法（贝叶斯法、SEIR模型等）对参数估计均未产生显著影响，但由于进化枝Ia的数据较少，这一结果需要谨慎解读。

研究结论与讨论部分强调，本研究首次通过系统评价和Meta分析整合了全球猴痘疫情的关键传播参数，提供了迄今为止最全面的证据基础。结果表明，猴痘病毒持续具备有效的人际传播能力（R₀和R_t均大于1），且潜伏期和序列间隔均超过一周，这意味着仅依靠症状出现后的隔离措施可能不足以快速控制疫情。特别是MSM人群中更高的R_t值提示，需要针对该人群加强监测、早期检测和风险沟通等精准干预措施。

研究的优势在于其全球性、及时性和方法学的严谨性，但也存在若干局限性。例如，部分原始研究未明确区分MSM与一般人群，可能导致人群分类的偏差；R₀的估计仅基于3项研究，且各研究方法学差异较大；由于原始数据限制，未能对所有参数进行右截断校正，可能对早期估计值产生一定影响。此外，极高的异质性提示参数估计可能受到研究时间、人群特征、病毒进化枝和估计方法等多种因素的影响，读者在解读结果时应考虑预测区间（PI）而非仅关注合并效应量。

从更广阔的视角看，该研究填补了全球猴痘疫情防控中的关键证据空白。其提供的参数估计可用于疫情情景模拟、隔离政策制定、国际旅行建议以及疫苗效果评估。研究者建议，各国应加强合作，提升全球猴痘监测能力，特别是在卫生资源相对匮乏的地区（如非洲），并采取有针对性的干预措施以遏制疫情传播。

最终，该研究不仅为科学防控猴痘疫情提供了定量依据，也展示了一种整合高度异质性证据的方法学框架，对未来应对新发传染病疫情具有重要的借鉴意义。