阿拉斯加西部乙型肝炎病毒传播的消除：基于大规模疫苗接种的40年成效分析

本刊推荐：为解决阿拉斯加西部原住民中乙型肝炎病毒（HBV）高流行及儿童肝细胞癌（HCC）高发问题，研究人员开展了长达40年的大规模HBV筛查、疫苗接种及新生儿普遍免疫研究。结果显示，该策略使新生儿乙肝疫苗首剂接种率达90%，HBV年发病率降至1.4–2.6/10万，30岁以下人群未再发现HBsAg阳性或HCC病例，成功阻断了HBV传播链，为全球HBV endemic areas消除计划提供了关键实践依据。

　　

在20世纪70年代的美国阿拉斯加西部，乙型肝炎病毒（HBV）的流行情况令人震惊——这里是全美唯一一个HBV地方性流行的区域，90%的居民为阿拉斯加原住民（AN），儿童肝细胞癌（HCC）的发病率一度位居世界首位。1974年的血清学调查显示，部分村庄的乙肝表面抗原（HBsAg）携带率高达23.1%，而一项前瞻性研究更发现，未感染人群中的HBV年发病率竟达到每10万人年3164例。这一切都指向一个严峻的公共卫生危机：HBV不仅在高传播，更导致大量慢性感染和严重肝病后果。

面对这一挑战，当地卫生机构与多个国家级卫生组织合作，自1980年代起开展了一项史上罕见的大规模防控行动。他们筛查了53860名阿拉斯加原住民，为43618名血清学阴性者接种乙肝疫苗，并启动了新生儿普遍免疫计划。四十年过去了，这项计划到底成效如何？是否真正阻断了病毒传播？是否让年轻一代摆脱了HCC的威胁？本研究即是对这一长达数十年的公共卫生实践的一次系统性回顾与评估。

本研究主要依托阿拉斯加原住民部落健康联盟（ANTHC）的电子健康数据库、州免疫信息系统（VacTrAK）以及阿拉斯加肿瘤登记系统（ANTR）等数据源，采用人口为基础的结局研究方法。研究人员分析了2015–2019年间全州新生儿的乙肝疫苗接种记录，追溯了50年间HBV发病率和HCC患病率的变化，并通过对慢性HBV感染者的长期随访，评估肝病相关死亡和生存情况。关键方法包括疫苗接种覆盖率统计、HBV新发病例监测、HCC病例确认以及基于族裔和地区的分层分析。

新生儿和婴儿疫苗接种率

结果显示，2015–2019年间，阿拉斯加不同地区的新生儿首剂乙肝疫苗接种率存在显著差异， endemic areas如北部和西南地区接种率达到90%以上，而都市区域仅为53%-77%。至18月龄，全州约80%婴儿完成三剂接种，其中 Anchorage 地区覆盖最高（90%），表明农村地区的接种服务可及性仍有提升空间。

HBsAg阳性发病率

自1993年至2021年，全州仅新增74例AN慢性HBV感染者（HBsAg阳性持续一年以上）。1993–1997年期间，年发病率为6.2/10万，而1998年后持续低于3/10万，2021年已降至1.4–2.6/10万。尤为重要的是，自1995年起，未再发现20岁以下AN人群出现有症状的急性HBV感染病例，而 endemic 核心区（YK Delta）自2000年后未出现任何新发慢性感染。

40岁以下AN人群HCC发病率

1975–1990年间，≤40岁AN人群的HCC年发病率一度高达12.5/10万，但自1999年起，再无20岁以下HCC病例记录，目前最年轻的患者为43岁。数据显示，HBV相关HCC的5年发病率在1981–1985达峰值（4.2/10万人年），2011–2015已降至0.4/10万人年（p=0.001）。

慢性感染者随访与肝病结局

目前临床登记系统中仅存8例35岁以下HBsAg阳性者，无35–40岁病例。在1240例纳入长期队列的慢性感染者中，442例已死亡，其中31例死于肝病相关原因。自1983年推行定期AFP、LFT和肝脏超声监测以来，HCC患者的5年无瘤生存率从5.6%提升至31.7%。

研究表明，基于大规模血清筛查和疫苗接种，并结合持续的新生儿普遍免疫，阿拉斯加西部已成功阻断了HBV的传播链，彻底消除了儿童和青年群体的HCC发生。这一成就不仅显著改善了AN人群的健康水平，也为全球其他HBV高流行地区提供了可复制的实践模型。研究强调，新生儿首剂疫苗接种和三剂次全程覆盖是阻断垂直和水平传播的关键，而持续的监测和抗病毒预防（如对高病毒载量孕妇使用 tenofovir）进一步巩固了防控成效。

尽管可能存在个别未登记病例或数据报告偏差，但整体趋势充分证明，通过系统化、多部门的协作和长期资源投入，HBV的传播是可以被有效遏制甚至消除的。该成果也为WHO和CDC提出的“2030消除病毒性肝炎”目标提供了强有力的证据，提示全球范围内应加快推动新生儿乙肝疫苗首剂普遍接种和政策覆盖。