单细胞测序揭示LGALS9+上皮细胞与COMP+基质细胞互作驱动圆锥角膜发病机制

本研究通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术揭示了圆锥角膜（KC）中LGALS9+角膜上皮细胞与COMP+基质细胞通过LGALS9-CD44/THBS信号通路形成促纤维化-炎症网络的新型致病机制，为靶向治疗提供了关键理论依据。

　　

⁺上皮细胞与COMP⁺基质细胞互作在圆锥角膜致病机制中的核心作用

⁺上皮细胞亚群与COMP⁺基质细胞亚群

通过整合5例圆锥角膜患者和5例健康对照的角膜组织scRNA-seq数据，我们鉴定出两个疾病特异性细胞亚群：LGALS9⁺角膜上皮细胞和COMP⁺角膜基质细胞。这些细胞亚型通过LGALS9-CD44/CD45和血小板反应蛋白（thrombospondin）信号通路形成促纤维化和促炎症网络。

⁺上皮细胞与CD44⁺COMP⁺基质细胞通过LGALS9-CD44轴相互作用，显著促进细胞外基质重塑过程。Western blot和免疫荧光分析验证了圆锥角膜样本中角膜上皮的LGALS9和基质层COMP蛋白表达均显著上调。

本研究首次系统揭示了圆锥角膜中关键病理细胞亚群及其相互作用网络，通过靶向阻断LGALS9⁺上皮细胞与COMP⁺基质细胞的病理对话，为开发新型治疗策略提供了重要方向。