血浆肾小管健康生物标志物与HIV感染者肾功能纵向变化的关联性研究

来自MACS/WIHS联合队列研究的研究人员通过一项巢式病例队列研究，探讨了血浆肾小管生物标志物（KIM-1、TNFr1、TNFr2、UMOD、EGF）与HIV感染者快速肾功能下降（RKFD）的关联。研究发现，KIM-1、TNFr1/TNFr2升高与RKFD风险正相关，而UMOD和EGF升高具有保护作用，提示血浆标志物可作为稳定的肾小管健康预后指标。

　　

背景：在HIV（Human Immunodeficiency Virus）感染者中，尿液肾小管生物标志物虽与肾功能下降相关，但尿液浓度变异限制了其临床应用。血浆生物标志物可能为肾小管健康提供更稳定的评估指标。

方法：研究团队从MACS/WIHS（Multicenter AIDS Cohort Study/Women's Interagency HIV Study）联合队列中选取440名HIV感染者，开展巢式病例队列分析。病例组定义为出现快速肾功能下降（RKFD，即估算肾小球滤过率eGFR下降≥30%）。在基线及第2年检测血浆中的肾小管损伤标志物KIM-1（Kidney Injury Molecule-1）、炎症标志物TNFr1/TNFr2（Tumor Necrosis Factor Receptor 1/2）以及合成功能标志物UMOD（Uromodulin）和EGF（Epidermal Growth Factor）。采用多变量风险回归模型分析其与RKFD的关联，并调整慢性肾脏病（CKD）、HIV相关风险因素、eGFR及蛋白尿等混杂因素。在随机亚组中，使用线性混合模型评估生物标志物与年化eGFR变化的关联。

结果：基线时中位年龄49岁，33%为女性，69%病毒抑制；病例组与非病例组eGFR相近（93 vs. 94 mL/min/1.73m²）。中位随访4.5年期间，共发生172例RKFD事件。基线KIM-1、TNFr1、TNFr2每升高1个标准差，RKFD调整后相对风险（RR）分别为1.26（95%CI: 1.15–1.39）、1.39（1.24–1.55）、1.40（1.24–1.57），而UMOD和EGF升高则与风险降低相关（RR=0.84[0.77–0.93]和0.85[0.78–0.92]）。第2年检测及2年变化值分析结果一致。联合模型显示，基线KIM-1、TNFr2和UMOD与RKFD独立相关（RR分别为1.19[1.08–1.31]、1.27[1.12–1.43]、0.86[0.78–0.95]）。但亚组中未发现生物标志物与年化eGFR变化显著相关。

结论：血浆肾小管健康生物标志物可独立预测HIV感染者的快速肾功能下降，为肾脏不良结局提供了潜在预后工具。