MTAP与p16在黑色素细胞痣和黑色素瘤中的表达及其分子关联研究：揭示CDKN2A缺失的新型特异性标志物

本研究针对黑色素瘤中CDKN2A纯合缺失的检测难题，通过对比MTAP与p16在45例痣和70例黑色素瘤中的表达模式，发现MTAP缺失对CDKN2A缺失具有100%特异性（PPV 100%），显著优于p16的低特异性（43%），为PRMT5抑制剂靶向治疗提供重要分子标志物。

　　

在黑色素瘤中，CDKN2A基因的纯合子缺失虽常见，但通过免疫组化检测p16蛋白表达缺失作为其替代标志物存在局限性。位于同一染色体位点（9p21.3）的甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）常与CDKN2A发生共缺失。值得注意的是，MTAP的下游效应分子——蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）已成为新兴治疗靶点，而MTAP表达的缺失可能为PRMT5抑制剂的精准应用提供关键依据。

本研究系统评估了MTAP在黑色素细胞痣和黑色素瘤中的表达特征，并与p16表达进行对比，同时通过分子检测验证其与CDKN2A及MTAP基因座状态的关联。研究纳入45例痣和70例黑色素瘤样本，并对其中63例黑色素瘤进行了分子层面验证。

结果显示：71%的痣呈现p16马赛克式表达模式，而所有痣均保留MTAP表达。在黑色素瘤中，59%病例存在p16表达缺失，仅10%显示MTAP缺失。p16检测CDKN2A纯合缺失的敏感性为82%、阴性预测值（NPV）87%，但特异性仅43%、阳性预测值（PPV）35%。相反，MTAP缺失对CDKN2A纯合缺失的特异性和PPV均达100%，敏感性为41%，NPV为82%。在单拷贝CDKN2A缺失的黑色素瘤中，90%表现为p16完全缺失，而所有此类病例均保留MTAP马赛克或完整表达。

这些发现证实MTAP是比p16更可靠的CDKN2A纯合缺失替代标志物。此外，MTAP表达缺失与MTAP基因座纯合缺失高度吻合（特异性100%，敏感性70%，PPV 100%，NPV 93%），这一发现为黑色素瘤对PRMT5及其相关抑制剂的敏感性预测提供了重要分子基础。