血浆氧化三甲胺相关代谢物与蛋白尿发生发展的关联性研究：一项多民族动脉粥样硬化队列分析

来自美国多中心社区队列的研究人员针对肠道菌群代谢物氧化三甲胺（TMAO）与蛋白尿发展的关联展开研究。通过15.7年随访发现，TMAO及其前体物质（γ-丁酰甜菜碱、巴豆甜菜碱等）与蛋白尿发生风险及尿白蛋白肌酐比（UACR）上升速率呈显著正相关（最高vs最低五分位HR=1.41，P<0.01），提示靶向TMAO通路或可成为肾脏保护新策略。

　　

背景：氧化三甲胺（Trimethylamine N-oxide, TMAO）是膳食磷脂酰胆碱和肉碱经肠道菌群代谢的产物。机制研究表明TMAO可升高尿白蛋白肌酐比（urine albumin to creatinine ratio, UACR），但该代谢物及其相关生物标志物与蛋白尿（肾脏损伤的早期敏感指标）的前瞻性关联尚不明确。

方法：研究纳入6,723名美国多民族社区成年人，在2000年7月至2019年5月期间进行基线及随访评估。采用液相色谱串联质谱（liquid chromatography tandem mass spectrometry）检测基线及第5年血浆TMAO相关生物标志物（主要指标：TMAO、γ-丁酰甜菜碱、巴豆甜菜碱；次要指标：肉碱、胆碱、甜菜碱）。通过最多5次访视测量UACR。共同主要结局为：1）新发蛋白尿（定义为随访期间连续两次UACR≥30mg/g）；2）UACR随时间变化速率。次要结局为严重蛋白尿（新发UACR≥300mg/g）。采用时变Cox模型分析生物标志物与蛋白尿发生的关联，线性混合模型分析UACR变化速率，并调整社会人口学、生活方式、饮食及心血管疾病风险因素。

结果：中位随访15.7年间，648例发生蛋白尿，197例发展为严重蛋白尿。TMAO水平与两种结局均呈正相关（最高vs最低五分位风险比HR[95%CI]分别为1.41[1.05-1.89]和1.73[0.99-3.00]，趋势P值均<0.01）。TMAO还与UACR加速上升相关（调整后10年增长率：最低五分位22.1% vs 最高五分位40.6%，趋势P<0.001）。巴豆甜菜碱、γ-丁酰甜菜碱及肉碱均与UACR增长率相关，胆碱水平则与所有三种结局呈正相关。

结论：TMAO相关肠道微生物代谢物可能是蛋白尿发生和进展的新型风险因子，提示靶向TMAO通路或为延缓蛋白尿提供新干预策略。