青少年情绪障碍遗传风险预测:多基因评分与家族遗传风险的整合研究

【字体: 时间:2025年09月28日 来源:Current Opinion in Psychiatry 4.9

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  本研究针对青少年情绪障碍的遗传预测机制,由研究人员通过整合多基因风险评分(PRS)和家族遗传风险评分(FGRS),结合临床与环境因素,揭示了遗传因素对青少年抑郁和双相障碍发病风险的影响,并发现同伴遗传脆弱性会直接加剧抑郁风险,为早期干预提供了分子流行病学依据。

  
青春期是情绪障碍发病的关键敏感期。许多青少年会经历情绪症状,其中部分个体的症状会随时间消退,而另一部分则可能发展为情绪障碍诊断。情绪障碍具有显著的遗传性,且遗传风险最高的个体往往发病更早。
近期研究发现,遗传 predisposition 在重度抑郁症和双相障碍(bipolar disorder)等情绪障碍的发展中起关键作用。横断面与纵向研究均一致表明,在青春期报告情绪症状的个体,其情绪障碍及其他精神障碍的多基因风险评分(Polygenic Risk Score, PRS)均高于无症状群体。PRS 通过整合数千种遗传变异的影响,能够在结合临床与环境因素后提升对双相障碍的个体风险预测能力。
采用遗传信息研究设计(如通过 PRS 汇总观测基因型,或通过家族遗传风险评分(Family Genetic Risk Scores, FGRS)汇总家族成员发病情况)也有助于剖析与风险因素关联的潜在机制。最新研究表明,即使个体自身遗传风险相当,若其同伴群体具有较高的抑郁遗传易感性,该青少年罹患抑郁的风险也会升高,这提示了一种直接的环境效应。
这些研究说明,基于家族的遗传研究方法和基于分子水平的遗传策略均有助于诊断和理解青少年情绪障碍的起源。总体而言,相较于晚发型,青少年发病的情绪障碍与更高的遗传风险相关。尽管目前尚未达到临床直接应用阶段,但以 PRS 和 FGRS 为代表的遗传工具有助于预测青少年情绪障碍的发病与病程演变。将 PRS、FGRS 与环境因素结合使用,可显著改进预测模型,并为病因探索提供新视角——例如通过家系研究与同伴关联分析在遗传背景下的交互作用。
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