首次完全缓解期母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者采用异基因造血细胞移植作为标准治疗方案的临床意义与前景

本综述系统阐述了异基因造血细胞移植（allo-HCT）作为母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）一线巩固治疗的重要地位。文章基于多项注册研究和回顾性分析，证实首次完全缓解（CR1）期接受移植可显著改善患者生存。同时深入探讨了清髓性预处理（MAC）与减低强度预处理（RIC）方案的适应人群及全身照射（TBI）的增效作用，为临床实践提供了关键循证依据。

　　

Abstract

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）是一种源于浆细胞样树突细胞前体的罕见血液系统恶性肿瘤，具有高度侵袭性临床病程。新型CD123靶向药物Tagraxofusp（人白细胞介素-3与截短白喉毒素融合蛋白）为BPDCN治疗带来了新选择，但异基因造血细胞移植（allo-HCT）仍是目前唯一可能治愈该疾病的手段。多项注册研究和回顾性分析表明，在首次完全缓解（CR₁）期进行allo-HCT可显著提升患者生存率。

Introduction

BPDCN的临床表现多样，90%患者初诊时存在皮肤受累，75%伴血小板减少，64%出现贫血。诊断需满足CD123阳性及至少一个其他浆细胞样树突细胞标志物（CD303、CD304、TCF4或TCL1）表达，且需排除CD3、CD14、CD19和CD34等标志物。传统化疗方案（如急性髓系白血病/急性淋巴细胞白血病方案）疗效有限，高强度化疗方案hyper-CVAD虽有效但毒性较大。2018年FDA批准的Tagraxofusp使初治患者总缓解率达90%，2年总生存（OS）达52%，其中44.8%患者后续接受了造血细胞移植。

Timing of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (First Complete Remission vs. Others)

欧洲血液和骨髓移植协会（EBMT）2013年研究显示，CR₁期接受allo-HCT的患者复发风险显著降低（HR=3.19）。美国多中心研究证实CR₁期移植者3年无进展生存（PFS）达69%（对比非CR₁期0%）。最新EBMT研究（145例）和国际血液与骨髓移植研究中心（CIBMTR）研究（164例）均表明，非CR₁期患者具有更差的PFS（HR=4.3）和OS（HR=4.3）。系统回顾显示CR₁期移植者汇总OS达67%，而非CR₁期仅7%。这些数据强烈支持确诊后应尽早进行移植评估。

Intensity of the Preparative Regimens (Myeloablative Conditioning vs. Reduced-Intensity Conditioning)

预处理方案分为清髓性（MAC）、非清髓性（NMA）和减低强度（RIC）三类。EBMT研究显示MAC方案可获得更好长期疾病控制（RR=0.21），但该结论受年龄因素影响（MAC组中位年龄36岁 vs RIC组62岁）。美国研究发现MAC与RIC在PFS（55% vs 55%）和OS（61% vs 55%）方面无统计学差异。系统回顾显示MAC组汇总OS为55%（RIC组44%），复发率18%（RIC组40%）。最新研究表明含全身照射（TBI）的MAC方案相比RIC方案可显著改善PFS（HR=7.7）和OS（HR=4.4）。CIBMTR研究显示含TBI的MAC方案相比不含TBI方案具有更好无病生存（DFS）（HR=2.89）。

Incorporating Total Body Irradiation in the Allo-Hematopoietic Cell Transplantation Conditioning Regimen

EBMT研究显示MAC方案中TBI使用率达60.8%，含TBI的MAC方案相比不含TBI方案可改善PFS（HR=5.2）和OS（HR=6.2）。CIBMTR研究证实含TBI的MAC方案可降低复发风险（HR=3.28）并改善DFS（HR=2.89）。这些结果表明TBI的获益独立于MAC效应，主要通过增强抗肿瘤活性实现。

Remaining Knowledge Gaps

现存问题包括：TBI最佳剂量选择（8Gy vs 12Gy）、移植后巩固/维持治疗策略、供体淋巴细胞输注（DLI）预防复发价值、预防性鞘内化疗方案以及下一代测序（NGS）技术定义分子水平缓解的标准等。

Discussion

现有证据支持allo-HCT作为BPDCN CR₁期标准巩固治疗。年轻体健患者应优先选择含TBI的MAC方案，老年或虚弱患者可选择RIC方案。分子学研究显示BPDCN存在TET2、ASXL1、TP53等多基因突变，未来需整合NGS技术优化预后分层。自体移植（auto-HCT）在特定人群（如无骨髓受累的局限性皮肤病变）可能获益，但数据存在矛盾。儿科BPDCN具有独特分子特征（如MYB重排高发），需要区别对待。鉴于该疾病罕见性，未来需通过大型国际合作推动治疗进展。