Omaveloxolone通过激活NRF2-Keap1通路促进巨噬细胞M2极化并改善压力负荷诱导的心肌重构

本研究针对压力负荷引发的心肌重构问题，由研究人员开展Omaveloxolone（Omav）通过NRF2-Keap1通路调控巨噬细胞极化的机制探索。结果表明Omav通过抑制p-STAT3表达促进M2型极化，减轻炎症与氧化应激，显著改善心脏功能与重构。该发现为病理心肌重构提供了新型治疗策略。

　　

核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）作为重要转录调节因子，在心肌重构中发挥保护作用。Omaveloxolone（Omav）作为Nrf2激活剂，通过降低氧化应激和炎症起到心脏保护功能。研究采用横向主动脉缩窄术（TAC）构建小鼠心肌重构模型，发现Omav治疗显著改善TAC诱导的心肌结构与功能障碍，抑制M1型巨噬细胞极化并促进M2型极化，同时减轻心脏炎症反应与氧化应激。细胞实验显示Omav通过降低苯肾上腺素（PE）诱导的磷酸化STAT3（p-STAT3）表达调控巨噬细胞表型转换，而Nrf2抑制剂ML385可逆转Omav对p-STAT3的抑制作用、巨噬细胞极化调控及NRF2-KEAP1通路激活效应。研究表明Omav通过激活Nrf2-Keap1通路影响STAT3磷酸化，最终协调巨噬细胞极化平衡，改善病理性心肌重构，成为潜在治疗药物。