综述：糖尿病心肌病：分子通路的机制性见解及新兴治疗方法

本综述系统梳理了糖尿病心肌病（DCM）的核心病理机制与治疗策略，聚焦于糖毒性、内质网应激、线粒体功能障碍、RAAS激活等关键通路，并探讨了包括生活方式干预、营养制剂、抗氧化剂及靶向药物在内的多维度治疗新方向。

　　

Abstract

糖尿病及其并发症已成为全球健康负担。在糖尿病微血管和大血管并发症中，糖尿病心肌病（DCM）是导致心肌细胞功能下降、心脏发病和死亡率升高的首要且最普遍的疾病。心肌细胞功能减退的病理生理机制广泛包括糖毒性、内质网应激、代谢性胰岛素信号传导、线粒体功能障碍、氧化应激、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活、钙处理受损、心肌细胞凋亡和心脏脂毒性，这些机制可作为新治疗干预的有利靶点。目前，DCM的治疗在治愈方面尚不充分，因此需要引入新的潜在治疗选项。没有任何单一治疗药物能够完全治愈DCM，因此需要多种方法综合应用。这些方法可包括生活方式调整、草药和营养保健品的应用、血糖控制药物、抗氧化剂、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），以减缓DCM的进展并有效治疗患者。本综述重点探讨了DCM发病的分子机制，总结了临床前和临床研究的结果，包括非药物策略，为靶向治疗方法的开发提供方向。此外，我们还讨论了旨在管理DCM的新兴治疗靶点。

分子机制与病理生理学

糖尿病心肌病（DCM）的发生与发展涉及多重交织的分子通路。长期高血糖引发的糖毒性直接损害心肌细胞，导致晚期糖基化终末产物（AGEs）积累，进而激活炎症信号通路和氧化应激反应。内质网应激在DCM中扮演关键角色，未折叠蛋白反应（UPR）的持续激活可诱发细胞凋亡。

胰岛素信号通路异常是另一核心机制，胰岛素抵抗不仅影响葡萄糖摄取，还干扰心肌细胞正常代谢和能量稳态。线粒体功能障碍导致ATP生成减少、活性氧（ROS）过量产生，加速心肌细胞损伤和死亡。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活促进纤维化、肥厚和重构，而钙处理异常则直接影响心肌收缩与舒张功能。

此外，心脏脂毒性由脂质中间代谢物堆积引起，进一步加重胰岛素抵抗和细胞凋亡。这些机制互为因果，形成恶性循环，推动DCM病程进展。

治疗策略与干预方向

当前DCM的治疗强调多靶点、综合性的管理策略。生活方式干预如饮食控制和运动被视为基础手段，能有效改善糖脂代谢和心肌功能。在药物方面，葡萄糖控制药物（如SGLT2₂抑制剂、Metformin）不仅降糖，还具有心肾保护作用。

抗氧化剂（如CoQ₁₀、维生素E）可减轻氧化应激损伤，而RAAS阻滞剂包括ACE抑制剂和ARBs则广泛用于延缓心肌重构。营养制剂和草药提取物（如姜黄素、白藜芦醇）因其抗炎和抗氧化特性受到越来越多关注。

新兴治疗方法瞄准特定分子通路，例如针对线粒体功能调节剂（如SS-31肽）、内质网应激抑制剂、凋亡信号通路调控剂等。基因治疗和细胞疗法也在临床前研究中展现出潜力。

结论与展望

DCM是一种多机制、多通路共同作用的复杂疾病，单一治疗手段效果有限。未来研究需深入探索分子网络交互作用，并推动精准医学框架下的个体化治疗。结合非药物策略与新型靶向药物，有望为DCM患者提供更全面、有效的管理方案。