橙皮素通过调控自噬与抑制cGAS-STING通路改善急性肾损伤中线粒体功能障碍的研究

本研究针对顺铂诱导的急性肾损伤（AKI）缺乏有效临床干预的难题，由国内研究人员开展橙皮素（Hes）治疗机制探索。结果表明，Hes通过协同增强线粒体自噬并抑制cGAS-STING通路，显著改善AKI中的线粒体功能障碍（包括ATP生成、ROS水平和膜电位异常），为天然产物防治化疗肾毒性提供了新策略。

　　

橙皮素（Hesperetin, Hes）被证明能有效改善顺铂诱导的急性肾损伤（AKI）中的线粒体功能障碍，其机制涉及自噬过程的协同调控和cGAS-STING信号通路的抑制。研究人员通过建立 cisplatin 处理的HK-2细胞模型，采用CCK-8法检测细胞活力，Annexin V-FITC/PI染色评估凋亡率，并综合测定ATP产量、线粒体活性氧（ROS）水平以及JC-1染色分析的线粒体膜电位来评估线粒体功能。在体内实验中，C57BL/6小鼠经单次腹腔注射顺铂诱发AKI后，通过血清生化指标和PAS染色组织病理学检查评估肾功能变化，并利用免疫荧光和Western blot技术分析线粒体自噬标志物及cGAS-STING通路相关蛋白的表达。

研究显示，Hes干预显著逆转了顺铂引起的HK-2细胞损伤和线粒体功能异常，同时增强线粒体自噬。值得注意的是，单独使用自噬激活剂雷帕霉素（rapamycin）或与Hes联用均能产生与Hes相当的细胞保护效果；而自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine, 3-MA）则加剧了细胞损伤并部分削弱了Hes的保护作用。体内实验进一步证实，Hes处理明显改善了肾功能指标和组织病理变化，降低线粒体ROS水平并促进自噬清除。此外，在两种实验模型中，Hes均有效抑制了cGAS-STING通路的激活。这些发现表明，Hes通过增强线粒体自噬和抑制cGAS-STING通路，在AKI治疗中发挥重要作用。