秦皮乙素(ESC)通过激活NRF2通路并抑制NLRP3炎症小体减轻环磷酰胺(CPM)所致肾心损伤的保护机制与治疗潜力研究

本研究针对化疗药物环磷酰胺(CPM)引发的严重肾毒性和心脏毒性问题，探讨天然产物秦皮乙素(ESC)的保护作用与机制。研究人员通过体内外实验证实，ESC预处理可显著激活抗氧化通路NRF2、抑制NLRP3炎症小体及下游IL-1β/IL-18表达，改善氧化应激和炎症损伤，为CPM的器官毒性防治提供了新的潜在治疗策略。

　　

背景：环磷酰胺(Cyclophosphamide, CPM)是一种广泛应用的化疗药物，但其治疗应用常伴随严重的肾毒性和心脏毒性。秦皮乙素(Esculetin, ESC)是一种天然香豆素衍生物，具有抗氧化和抗炎特性，在多种疾病模型中展现出器官保护潜力。

目的：本研究旨在探讨ESC在大鼠CPM毒性模型中的肾保护和心脏保护作用，并阐明其分子机制，重点关注抗氧化反应和炎症通路的调控。

方法：研究通过体外实验评估ESC的细胞毒性和抗氧化效应。体内实验将大鼠分组，分别给予CPM单独处理或与ESC联合干预。通过生化检测、抗氧化酶活性分析、组织病理学检查、免疫组化及定量聚合酶链反应(qPCR)等技术评估肾和心脏功能。

结果：CPM可引起显著的肾脏和心脏损伤，表现为氧化应激和炎症指标升高。ESC预处理显著改善上述损害，具体表现为生化参数好转、组织形态结构保存完整、抗氧化酶活性增强、炎症标志物下降，并对NRF2、NLRP3、IL-18和IL-1β基因表达产生调控作用。

结论：ESC通过增强抗氧化防御体系和抑制炎症信号通路，对CPM诱导的毒性发挥明显的肾和心脏保护效应。该结果表明ESC在缓解CPM相关器官损伤方面具有潜在治疗价值。

图文摘要：（此处为示意图，展示ESC通过NRF2激活和NLRP3抑制减轻CPM肾心损伤的机制路径）