藜麦多酚通过增强自噬与抗氧化通路缓解葡萄糖剥夺诱导的内质网应激及肝损伤的机制研究

本研究针对葡萄糖剥夺诱发内质网应激（ER stress）及肝细胞损伤的难题，探讨了藜麦多酚（QPs）的干预机制。研究人员通过细胞与动物实验发现，QPs通过激活Nrf2/HO-1抗氧化通路、增强自噬流（如升高LC3BII、Beclin 1，降低SQSTM1），显著减轻ER应激标志物（GRP78、p-IRE1、XBP1s）表达，恢复线粒体膜电位并抑制凋亡。该研究为膳食多酚防治代谢应激相关肝病提供了新策略。

　　

葡萄糖剥夺会诱发内质网应激（ER stress）、氧化损伤和细胞凋亡，从而导致肝功能障碍。本研究探索了藜麦多酚（QPs）在葡萄糖剥夺条件下的保护作用与机制。在细胞实验中，HepG2和Huh7细胞在葡萄糖剥夺环境下分别以100或200 μg/mL QPs处理12或24小时；动物实验中，雄性小鼠经灌胃接受40或80 mg/kg/天的QPs连续14天，再通过单次腹腔注射2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG，400 mg/kg）诱导内质网应激。

结果表明，QPs显著降低了内质网应激标志物（包括GRP78、磷酸化IRE1（p-IRE1）和XBP1s），恢复了线粒体膜电位，并减轻了细胞凋亡。同时，QPs激活了Nrf2/HO-1抗氧化通路，改善氧化还原稳态。此外，QPs增强了自噬流，表现为微管相关蛋白轻链3BII（LC3BII）、自噬相关蛋白4B（ATG4B）和Beclin 1表达上升，以及SQSTM1（p62）蛋白水平下降。药理学抑制实验进一步表明，自噬在QPs缓解内质网应激过程中起到关键作用。在体内实验中，QPs改善了肝功能，并抑制了由2-脱氧葡萄糖诱发的内质网应激。

综上，藜麦多酚通过增强抗氧化能力与自噬作用，有效保护肝细胞免受葡萄糖剥夺导致的内质网应激与凋亡。这一发现为利用藜麦多酚膳食干预预防代谢应激相关肝损伤提供了新的科学依据。