分子识别驱动的细胞器交联会引发内质网应激和线粒体功能障碍，从而增强癌症免疫疗法的效果

《ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION》：Molecular Recognition Driven Organelle Cross-Linking Induces Endoplasmic Reticulum Stress and Mitochondrial Dysfunction to Potentiate Cancer Immunotherapy

靶向内质网和线粒体的环糊精与金刚烷衍生物通过分子识别调控其空间互作，诱导异常连接并引发免疫原性细胞死亡，为肿瘤免疫治疗提供新策略。

　　

摘要

细胞器通过高度专业化的分工、动态相互作用以及广泛的细胞器间信息交流来维持细胞的稳态，从而确保生物体的生理功能。尽管已经开发出针对特定细胞器以调节或破坏其功能的功能化聚合物用于治疗应用，但能够同时操控两种或更多类型关键细胞器的大分子系统仍然很少。在这里，我们设计了环糊精和金刚烷衍生物，它们分别能够靶向内质网（ER）和线粒体，通过特定的分子识别方法在亚细胞水平上实现对这两种细胞器的精确空间操控。这种方法选择性地诱导了内质网和线粒体之间的异常连接，破坏了它们的功能协同作用，引发了多种细胞应激反应，如钙离子（Ca²⁺）稳态失衡、活性氧（ROS）爆发、能量代谢紊乱，并最终导致严重的免疫原性细胞死亡（ICD）。通过将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，这一策略为肿瘤免疫治疗提供了超分子层面的新思路。

图形摘要

本研究设计了环糊精和金刚烷衍生物，它们分别靶向内质网和线粒体，通过分子识别在细胞器水平上实现精确的空间操控。这种方法选择性地诱导了内质网和线粒体之间的异常连接，最终导致了强烈的免疫原性细胞死亡。这种基于超分子识别的策略为精准医疗提供了新的视角。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。