采用综合计算和体内实验方法评估从Maclura植物中提取的特定黄酮类化合物对μ-阿片受体的镇痛活性

《ChemistrySelect》：Comprehensive Computational and In Vivo Approaches to Assess the Analgesic Activity of the Selected Flavonoids from the Maclura Plant Against the Mu-Opioid Receptor

Maclura植物中黄酮类化合物Morin和Rutin通过计算模拟和分子动力学证实对Mu阿片受体具有显著结合亲和力和动态稳定性，并在体内实验中表现出镇痛效果。

　　

摘要

Maclura植物及其活性成分已被报道具有多种生物活性，包括抗炎、抗癌和改善神经系统疾病的作用。从Maclura植物中分离出的黄酮类化合物包括Morin、Rutin、Quercetin和Kaempferol。本研究评估了这些成分对中枢疼痛受体（即Mu-阿片受体）的作用，该受体的激活与疼痛反应的显著降低有关。计算研究表明，Morin和Rutin能够与Mu受体紧密结合，其中Rutin的结合亲和力最高。对排名前两位的化合物（Morin和Rutin）进行了分子动力学模拟，以评估配体-受体复合物的动态行为。模拟结果显示，Morin和Rutin与Mu受体结合后具有较高的稳定性，且受体结构在结合过程中没有发生显著变化。模拟研究首先通过MM-PBSA/GBSA分析计算了自由结合能。模拟结果进一步证实了Morin和Rutin与Mu受体的良好结合亲和力。此外，主成分分析（PCA）和自由能景观分析也验证了这些结果，并展示了复合物在构象转变过程中的动态稳定性。为了验证计算结果，还进行了体内镇痛实验。使用醋酸和卡拉胶模型进行的体内实验表明，Morin和Rutin的干预显著减轻了疼痛反应。

图形摘要

对Maclura植物中的成分进行了虚拟筛选，根据结合能筛选出具有最高结合亲和力的化合物。虚拟筛选结果显示，Morin和Rutin对Mu受体的亲和力最强，随后对其进行了分子动力学（MD）模拟。模拟后进行了结合自由能计算。最后，通过使用卡拉胶诱导的炎症模型和醋酸诱导的扭体运动实验，进一步验证了计算结果的准确性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。