一种新型的5-氟-2-（甲基氨基）苯磺酰胺（SA）作为潜在的ERK2抑制剂：合成、ADMET分析以及在A549肺细胞中的抗癌活性测试

《ChemistrySelect》：A New 5-fluoro-2-(methylamino)benzenesulfonamide (SA) as a Potential ERK2 Inhibitor: Synthesis, ADMET Analysis, and Anticancer Testing in A549 Lung Cells

磺胺衍生物SA通过抑制ERK2通路在非小细胞肺癌中展现潜力，计算和实验证实其具有良好药代特性、强结合亲和力及稳定复合物，抑制A549细胞增殖和迁移，IC50为57.80 μM。

　　

摘要

寻找针对关键信号通路（如细胞外信号相关激酶2通路（ERK2）的新抗癌剂至关重要。在本研究中，合成了一种磺胺类药物衍生物5-氟-2-(甲基氨基)苯磺酰胺（SA），并测试其作为潜在的ERK2抑制剂治疗非小细胞肺癌的效果。研究采用了结合计算机模拟方法（ADMET、分子对接、分子动力学）和体外实验（MTT细胞毒性实验、伤口愈合实验）的综合方法，针对A549肺癌细胞系进行测试。ADMET预测表明，SA具有良好的药代动力学和安全性特征，符合Lipinski规则。分子对接结果显示，SA的结合亲和力（-91.213 kcal/mol）高于多柔比星（-86.198 kcal/mol）和天然配体儿茶酚。100纳秒的分子动力学模拟证实了SA-ERK2复合物的稳定性。从生物学角度来看，SA对A549细胞表现出中等程度的、剂量依赖性的细胞毒性，48小时时的IC50值为57.80 μM，并显著抑制了细胞迁移。总体而言，这些发现表明SA是一种有前景的先导化合物，有望用于开发更有效的针对ERK2的磺胺类药物衍生物，以治疗肺癌。

图形摘要

合成了一种新的磺胺类药物衍生物5-氟-2-(甲基氨基)苯磺酰胺（SA），并测试其作为潜在的ERK2抑制剂治疗肺癌的效果。计算机模拟研究（包括ADMET预测、分子对接和动力学模拟）表明，该化合物具有较好的药物特性，并能稳定地结合到ERK2的活性位点。体外实验显示，SA对A549肺癌细胞具有中等程度的、剂量依赖性的细胞毒性和迁移抑制作用。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。